研究課題
本年度の成果は、GluOCの長期間にわたる経口投与による糖・脂質代謝改善効果が雌に限定したものであることを明確にしたことである。雄性マウスにGluOCを長期間投与すると、耐糖能およびインスリン抵抗性が悪化した。また、脂肪細胞の肥大化と血中アディポネクチン濃度の低下が認められた。これらの所見は、高脂肪高ショ糖食で飼育したメタボリックシンドロームモデルマウスにおいてより顕著であった。GluOCによって血中テストステロン濃度が上昇したことから、精巣摘出術を施したマウスで同様の実験を行うと、雌性マウス同様にGluOCによる糖代謝の改善が認められた。さらに、雌性マウスに浸透圧ポンプを用いてテストステロン持続投与しつつ同様の実験を行うと、GluOCによって耐糖能が悪化した。テストステロンは脂肪細胞からのアディポネクチン分泌を抑えることが報告されている。実際、GluOC投与群およびテストステロン持続投与群ではコントロールと比べて血中アディポネクチン濃度が減少していた。以上のことから、GluOCのエネルギー代謝改善効果には雌雄差があり、それはGluOCによる血中テストステロン濃度上昇とそれに伴うアディポネクチン低下による可能性が高いことが示唆された。GluOCの効果に性差があるという事実は、人への適用を考えた際に重要であり、その原因の一端を明らかにした意義は大きい。GluOCによる作用に関して、常に確実な影響を観察出来るのが脂肪細胞への影響である。脂肪細胞特異的な GPRC6A（GluOC受容体） のノックアウトマウスの解析に着手した。このマウスは、野生型と比べて高脂肪負荷による脂肪細胞の肥大化が顕著であること、また、その表現型にも性差があることを確認した。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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