先端医療技術の開発における臨床試験の計画と統計解析に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24240042
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松井 茂之 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80305854)
• 研究分担者: 江口 真透 統計数理研究所, 数理・推論研究系, 教授 (10168776) ; 手良向 聡 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20359798) ; 松浦 正明 帝京大学, 公衆衛生学研究科, 教授 (40173794) ; 森田 智視 京都大学, 医学研究科, 教授 (60362480)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 臨床試験の計画と解析 / 先端医療技術の開発 / 個別化医療

研究実績の概要

平成27年度は、前年度までに開発したセミパラメトリック階層混合モデルと経験ベイズ推定に基づく解析法を遺伝子多型データ解析用に修正し、ゲノムワイド関連研究データを想定したシミュレーション実験を通してその性能を評価した。また、サブグループ解析を想定して多次元モデルに拡張し、予後因子・治療効果予測因子解析への適用を試みた。一方、方法論研究として、判別対象変数のクラス間で共変量の分布が異なる場合の判別解析や外れ値が含まれるデータに対するロバストなクラスタリング解析法を開発した。
治療法開発の臨床試験では、早期の探索的臨床試験（多剤を同時に評価する場合も含め）のデザイン法について、頻度論、ベイズ流の双方のアプローチから検討し、新規方法の開発と従来法との比較を行った。治療法の検証を行う第三相臨床試験については、治療効果予測マーカー・診断法を用いた臨床試験の症例数設計と中間解析法について検討した。また、治療効果予測マーカーに基づいて解析対象が適応的に選択される場合を想定して、治療効果の偏りのない推定を行う方法を開発した。併せて、各種がん、循環器疾患などの多くの疾患の臨床研究への適用を行った。
最終年度としての成果報告も兼ねて、海外研究協力者も招聘しての国際ワークショップを平成27年8月に米国シアトルにて開催した。また、その記録集として洋書を出版することとなり、25-30程度のチャプターの構成と著者との調整、原稿執筆を行った。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term outcomes of living donor liver transplantation for primary biliary cirrhosis: a Japanese multicenter study (2016)
  • 著者名/発表者名: Egawa H, Sakisaka S, Teramukai S, Sakabayashi S, Yamamoto M, Umeshita K, Uemoto S
  • 雑誌名: American Journal of Transplantation 巻: 16 ページ: 1248-1257
  • DOI: 10.1111/ajt.13583
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The efficacy of adjuvant immunochemotherapy with OK-432 after curative resection of gastric cancer: an individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials (2016)
  • 著者名/発表者名: Oba M, Teramukai S, Ohashi Y, Ogawa K, Maehara Y, Sakamoto J
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 ページ: 616-624
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0489-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin E-Major Urinary Metabolite as a Biomarker for Inflammation in Ulcerative Colitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Matsuura T, Matsuura M, Fujiwara M, Okayasu I, Ito S, Arihiro S
  • 雑誌名: Prostaglandins Revisited 巻: 93 ページ: 32-39
  • DOI: 10.1159/000441665
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Robust clustering method in the presence of scattered observations (2016)
  • 著者名/発表者名: Notsu A, Eguchi S
  • 雑誌名: Neural Computation 巻: 28 ページ: 1141-1162
  • DOI: 10.1162/NECO_a_00833
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A comparative study of adaptive dose-finding designs for phase I oncology trials of combination therapies (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa A, Wages NA, Sato H, Matsui S.
  • 雑誌名: Statistics in Medicine 巻: 34 ページ: 3194-3213
  • DOI: 10.1002/sim.6533
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Operating characteristics of restrictions on skipping dose level for adaptive dose-finding method in two-agent phase I trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa A, Matsui S
  • 雑誌名: Japanese Journal of Biometrics 巻: 36 ページ: 1-12
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Estimation of treatment effects in all-comers randomized clinical trials with a predictive marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Choai Y, Matsui S
  • 雑誌名: Biometrics 巻: 71 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1111/biom.12253
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Three-year denosumab treatment in postmenopausal Japanese women and men with osteoporosis: results from a 1-year open-label extension of the Denosumab Fracture Intervention Randomized Placebo Controlled Trial (DIRECT) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto T, Matsumoto T, Hosoi T, Miki T, Gorai I, Yoshikawa H, Tanaka Y, Tanaka S, Fukunaga M, Sone T, Nakano T, Ito M, Matsui S, Yoneda T, Takami H, Watanabe K, Osakabe T, Okubo N, Shiraki M, Nakamura T
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 ページ: 765-774
  • DOI: 10.1007/s00198-014-2964-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An extension of Bayesian predictive sample size selection designs for monitoring efficacy and safety (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramukai S, Daimon T, Zohar S
  • 雑誌名: Statistics in Medicine 巻: 34 ページ: 3029-3039
  • DOI: 10.1002/sim.6550
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Outcomes of curative nephrectomy against renal cell carcinoma based on a central pathological review of 914 specimens from the era of cytokine treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Kojima S, Teramukai S, Mikami Y, Ogawa O, Kamba T
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 20 ページ: 1161-1170
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0840-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Incorporating historical data in Bayesian phase I trial design: The Caucasian-to-Asian toxicity tolerability problem (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Morita S
  • 雑誌名: Therapeutic Innovation & Regulatory Science 巻: 49 ページ: 93-99
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detecting overall survival benefit derived from survival post-progression rather than progression-free survival (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Sakamaki K, Yin G
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst 巻: 107 ページ: 133
  • DOI: 10.1093/jnci/djv133
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bayesian response adaptive randomization using longitudinal outcomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hatayama T, Morita S, Sakamaki K
  • 雑誌名: Pharmaceutical Statistics 巻: 14 ページ: 369-376
  • DOI: 10.1002/pst.1695
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Extensive analysis of signaling pathway molecules in breast cancer: association with clinicopathological characteristics (2015)
  • 著者名/発表者名: Horii R, Matsuura M, Dan S, Ushijima M, Uehiro N, Ogiya A, Honma N, Ito Y, Iwase T, Yamori T, Akiyama F
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 20 ページ: 490-498
  • DOI: 10.1007/s10147-014-0753-8
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Lack of predictive power of plasma lipids or lipoproteins for gestational diabetes mellitus in Japanese women (2015)
  • 著者名/発表者名: Iimura Y, Matsuura M, Yao Z, Ito S, Fujiwara M, Yoshitsugu M, Miyauchi A, Hiyoshi T
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 6 ページ: 640-646
  • DOI: 10.1111/jdi.12363
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Binary classification with pseudo exponential model and its application for multi task learning (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T, Komori O, Eguchi S
  • 雑誌名: Entropy 巻: 71 ページ: 5673-5694
  • DOI: 10.3390/e17085673
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Generalized t-statistics for two-group classification (2015)
  • 著者名/発表者名: Komori O, Eguchi S, Copas J
  • 雑誌名: Biometrics 巻: 17 ページ: 404-416
  • DOI: 10.1111/biom.12265
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Point and interval estimation of subgroup treatment effects in randomized clinical trials with a significant treatment-by-subgroup interaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoizumi K,Matsui S
  • 学会等名: East Asia Regional Biometric Conference 2015
  • 発表場所: Kyushu University(Fukuoka)
  • 年月日: 2015-12-20 – 2015-12-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Power and sample size in randomized clinical trials with over-dispersed count data: an approach based on a quasi-likelihood test with sandwich-type robust variance estimator (2015)
  • 著者名/発表者名: Igeta M,Matsui S
  • 学会等名: East Asia Regional Biometric Conference 2015
  • 発表場所: Kyushu University(Fukuoka)
  • 年月日: 2015-12-20 – 2015-12-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Information geometry and spontaneous data learning (2015)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S
  • 学会等名: Workshop on High-Dimensional Statistical Analysis
  • 発表場所: Taipei,Taiwan
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hierarchical Mixture Modelling and Empirical Bayes Estimation in Biomedical Studies with High-dimensional Data (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S
  • 学会等名: Frontiers in Data-Driven Science and Technology: Recent Advances in Machine Learning and Applications
  • 発表場所: Nagoya Institute of Technology(Aichi,Nagoya)
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Spontaneous learning for data distributions via minimum divergence (2015)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S
  • 学会等名: ICMS Workshop on Computational information geometry for image and signal processing
  • 発表場所: Edinburgh,United Kingdom
  • 年月日: 2015-09-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 分布の異質性を考慮したｔ統計量とAUCの一般化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小森理，江口真透
  • 学会等名: 統計関連学会連合大会2015
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
  • 年月日: 2015-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] クラスタリングのためのロバストなK-平均法について (2015)
  • 著者名/発表者名: 野津昭文，江口真透
  • 学会等名: 統計関連学会連合大会2015
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
  • 年月日: 2015-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] 異質性が内在する2標本検定問題におけるロバストな統計量 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大前勝弘，小森理，江口真透
  • 学会等名: 統計関連学会連合大会2015
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
  • 年月日: 2015-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Biomarker-based all-comers phase III trials: design issues and solutions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S
  • 学会等名: Pacific Rim Cancer Biostatistics Conference
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 年月日: 2015-08-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Bayesian phase II designs (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramukai S
  • 学会等名: Pacific Rim Cancer Biostatistics Workshop
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 年月日: 2015-08-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Bias-corrected estimation of treatment effects in biomarker-based randomized clinical trials (2015)
  • 著者名/発表者名: Toyoizumi K, Matsui S
  • 学会等名: Joint Statistical Meetings 2015
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 年月日: 2015-08-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Estimating bias in population mean pharmacokinetic parameters caused by limited sampling design (2015)
  • 著者名/発表者名: Nemoto A, Matsuura M, Yamaoka K
  • 学会等名: The 28th International Biometrics Conference
  • 発表場所: Utrecht,The Netherlands
  • 年月日: 2015-07-24 – 2015-07-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Spontaneous learning for data distributions via minimum divergence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Notsu A, Komori O
  • 総ページ数: 299(79-99)
  • 出版者: Springer International Publishing
• [図書] Design and Analysis of Clinical Trials for Predictive Medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Buyse M, Simon R
  • 総ページ数: 400(1-381)
  • 出版者: Chapman & Hall/CRC Press 2015
• [図書] Statistical and machine-learning methods for class prediction in high dimension (2015)
  • 著者名/発表者名: Komori O, Eguchi S
  • 総ページ数: 381(253-270)
  • 出版者: Chapman & Hall/CRC Press 2015
• [図書] Path connectedness on a space of probability density functions (2015)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Komori O
  • 総ページ数: 790(615-624)
  • 出版者: Springer International Publishing
• [備考]
  • URL: http://www.nagoya-biostat.jp/
• [学会・シンポジウム開催] Pacific Rim Cancer Biostatistics Conference (2015)
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 年月日: 2015-08-14 – 2015-08-15