| 研究課題/領域番号 |
24240078
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
岩田 博夫 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (30160120)
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| 研究分担者 |
平芳 一法 京都大学, 再生医科学研究所, 講師 (80199108)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | ランゲルハンス氏島 / 膵島 / 糖尿病 / 移植 / 拒絶反応 |
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| 研究概要 |
本研究では、免疫抑制効果を有するセルトリ細胞、制御性Ｔ細胞または間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体を作成し、これを移植することで免疫抑制剤の投与を必要としない膵島移植を実現することを目指している。さらに、補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞を作成し、この細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体の移植を行い、異種移植をも可能にすることを目指す。（１）セルトリ細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体：BALB/cマウスから膵島とセルトリ細胞を採取し、それらの複合細胞凝集体をストレプトゾトシンの投与で糖尿病を誘導したC57BL/6の肝臓内に移植した。７匹中６匹で１００日以上血糖値が正常化した。複合細胞凝集体内ではセルトリ細胞がコアに、周辺に膵島細胞が位置すること、また、移植後取り出した後の組織像の解析から移植後１００日以上経過した後もインスリンを含む細胞が存在しその周囲にリンパ球が多数存在する像を得た。Transplantationに投稿した。（２）制御性Ｔ細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：複合細胞凝集体内では膵島細胞の凝集体内に制御性Ｔ細胞が散在していた。移植実験の準備中である。（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体をROCK inhibitor Y-27632の存在下または非存在下で作成した。非存在下では両細胞が個別に凝集体を形成し、Y-27632の存在下では複合細胞凝集体内では間葉系幹細胞がコアに、周辺に膵島細胞が位置していた。また、リンパ球培養試験で間葉系幹細胞の免疫抑制効果を評価した。投稿準備中である。（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞の作製：補体活性抑制効果があるCR-1フラグメントを分泌する細胞を作成できたが、その補体活性抑制効果があまり高くなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
（１）セルトリ細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体：マウス間の同種移植ではほぼ満足できる結果を得ている。当初の計画より歩を進めてラット-マウス間の異種移植に拡張する実験系を確立した。
（２）制御性Ｔ細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：実験者を補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞作製実験に取られて、２４年度中に移植実験を行う予定であったが少し遅れが出ている。
（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：複合細胞凝集体形成にROCK inhibitor Y-27632の影響を見出すなど予想外の展開があり、今後の実験に期待を抱いている。
（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞の作製：補体活性抑制効果があるCR-1フラグメントを分泌する細胞を作成できたが、その補体活性抑制効果があまり高くなかった。もう一工夫必要であろう。
（５）ラット間の同種膵島の皮下移植：免疫抑制剤の非使用下でも長期間生着する意外な結果を得た。
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| 今後の研究の推進方策 |
おおむね計画道理に順調に進んでいるので、計画に大きな変更を加えることなく進める。
（１）セルトリ細胞と膵島細胞の複合細胞凝集体：ラット-マウス間の異種移植では、マイクロカプセル化＋免疫抑制剤とのコンビネイションも検討する。
（２）制御性Ｔ細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体：マウス間の膵島移植実験でその有効性を示す。
（３）間葉系幹細胞と膵島細胞から複合細胞凝集体： in vitroの実験結果をまとめて投稿する。ROCK inhibitor Y-27632の存在また非存在下で作成した複合細胞凝集体の移植実験を行い、その免疫抑制効果を調べる。
（４）補体制御因子sCR-1 を分泌する細胞：CR-1の細胞外部分のほぼ全長を分泌する細胞の作製を行う。
（５）ラット間の同種膵島の皮下移植：免疫抑制剤の非使用下でも長期間生着する意外な結果の機構を解析する。
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