| 研究課題/領域番号 |
24241075
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| 研究機関 | 東京農工大学 |
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研究代表者 |
高橋 信弘 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80293017)
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| 研究分担者 |
三浦 豊 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (10219595)
泉川 桂一 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (60625713)
礒辺 俊明 首都大学東京, 理工学研究科, 名誉教授 (70106607)
石川 英明 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (80625715)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 機能プロテオミクス / ガン治療 / 転写抑制 / タンパク質相互作用 / 抗がん薬 |
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| 研究実績の概要 |
代表者らは大腸癌や白血病などの多種類の腫瘍細胞で発現が向上し、その増殖を促進するLYARタンパク質がブロモドメインタンパク質BRD4をrDNA上にリクルートしrRNAの転写を加速するとの発見に基づいて、その工程を阻害する化合物のスクリーニング系の確立とその探索を目的として本研究課題について検討した。昨年度BRD4と直接結合するとの結果は得られなかったが、LYARに直接結合する分子の候補が得られていたので、今年度はそれらの組換えタンパク質を作製し検討することとした。全長のLYARは組換えタンパク質とすると容易に不溶性になったので、そのドメイン変異体についての組換えタンパク質も作製して検討した。その結果、候補タンパク質の一つが直接結合していることが明らかとなった。これによって、二種類の組換えタンパク質を用いただけの単純化されたスクリーニング系を構築し、阻害物質のスクリーニングを開始することができた。まだ有効な阻害物質は得られていないが、LYARが様々な癌細胞で発現量の向上が見られ増殖を促進していることから、今回得られたスクリーニング系は広範囲の癌細胞増殖を阻害する化合物を得るための有効な手段になり得ると考えられる。一方で、今までの結果と合わせると、これらの結果から、LYARがrDNA上に結合すると今回同定したタンパク質がLYAR上にリクルートされ、その後にBRD4がリクルートされるとする、細胞増殖に不可欠なリボソーム生合成促進の新たな機構の一端が明らかになったと言える。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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