研究課題
H26年度はimportin αと高次生命現象の関わりを明らかにするために、以下の解析を行った。（１）核輸送因子importin αに結合する老化関連因子RBBP4について、その分子相互作用のメカニズム及び生理的意義の解析を進めた。通常の典型的核移行シグナル（NLS）を持つ輸送基質はimportin αのアルマジロリピート領域に結合するのに対して、RBBP4はimportin αのimportin β結合ドメイン（IBBドメイン）に結合することが分かった。そして、importin αとimportin βの解離を促進する活性があることが分かった。また、RBBP4をノックダウンすると核輸送効率の低下が見られ、また細胞老化マーカーであるSA-β-galactosidase活性やｐ２１発現の上昇が見られた。以上のことから、細胞老化と核輸送の密接な関連が示唆された。（２）卵細胞で高発現するimportin α8について機能解析を行った。その結果、プロテオーム解析で得られた結合因子（輸送基質候補因子）のリコンビナントタンパク質がimportin α8に実際に結合し、またその結合依存的に核へと輸送されることが分かった。（３）脳の高次機能における核輸送因子importin αの重要性を明らかにするためにimportin-alphaノックアウトマウスの解析を行った。Importin-alpha3およびimportin-alpha5ノックアウトを用いた解析を現在も引き続き行っており、運動能力、認知性、社会性など様々な脳の高次機能におけるimportinの役割について解析を進めている。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2015 2014
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (8件) 図書 (2件)
Rheumatology (Oxford).
巻: 54 ページ: 349-58
10.1093/rheumatology/keu325.
Acta Crystallogr D Biol Crystallogr.
巻: 70 ページ: 1050-60
10.1107/S1399004714000972.
