| 研究課題/領域番号 |
24248050
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
堀 正敏 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (70211547)
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| 研究分担者 |
藤澤 正彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (10508873)
堀口 和秀 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (20377451)
道下 正貴 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (50434147)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 消化管 / α７ニコチン様ACh受容体 / セロトニン4受容体 / マクロファージ / 抗炎症作用 / 術後イレウス / ムスカリン２ACh受容体 / 好中球 |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、昨年度までの結果を踏まえ、術後イレウスによる消化管炎症病態形成において、5-HT4受容体を介した壁内神経刺激によるα7nAChRを介さない好中球浸潤抑制機構を解明する。また、磁気ビーズ細胞分取法の技術を用いて、健常時の消化管常在型マクロファージや炎症時における単球ならびに単球由来浸潤型マクロファージなど、各マクロファージサブセットにおけるα7nACh受容体の発現動態について明らかにすることを目標とした。
5-HT4受容体を介した壁内神経刺激による抗炎症作用のうち、好中球浸潤抑制作用はムスカリン受容体阻害薬であるアトロピンを前処置することで完全に消失した。また、このときにマクロファージ浸潤抑制は変わらず認められた。従って、好中球浸潤抑制作用はムスカリン受容体を介していることが示唆された。さらに薬理学的解析とノックアウトマウスを用いたジェネティック解析により、5-HT4受容体を介した壁内神経刺激による好中球浸潤抑制作用はムスカリンM2受容体を介することが示された。さらに、磁気ビーズ細胞分取法を用いて、α7nAChRを発現する細胞の同定を試みた。結果、常在型マクロファージにおいてα7nAChRの発現がmRNAレベルで認められた。一方、血液中の単球においては同受容体の発現は認められず、術後イレウスモデルにおける腸管炎症部に浸潤してきた単球由来のマクロファージには発現が認められた。
以上、5-HT4R作動薬による消化管壁内神経刺激は壁内神経叢のバリコシティーよりAChを放出し、消化管筋層部常在型マクロファージ上に発現するα7nAChRを活性化することで、マクロファージ浸潤を抑制すると同時に、M2AChRを介して好中球浸潤を抑制することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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