アトピー性皮膚炎における皮膚バリア修復不全機構の分子解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24248055
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 松田 浩珍 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80145820)
• 研究分担者: 田中 あかね 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (80418673)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: トランスレーショナルリサーチ / 動物 / 酵素 / ストレス

研究実績の概要

平成２６年度は、それまでの研究成果を踏まえ、以下のような解析を行った。
１．皮膚のpH変化と表皮セリンプロテアーゼの関連に関する解析
実験には、アトピー性皮膚炎の自然発症モデルマウスであるNC/Tndマウスを使用した。NC/Tndマウスでは、アトピー性皮膚炎の発症に伴い皮膚のpHが上昇、その時の皮膚ではカリクレインの発現量が増加することが明らかとなった。そこで、皮膚炎を発症しているNC/Tndマウスの皮膚に弱酸性の溶液を塗布し皮膚のpHを弱酸性に変化させたところ、カリクレインの発現が減少し、Th2型サイトカインの産生が低下した。一方、皮膚炎を発症していないSPF環境で飼育するNC/Tndマウスの皮膚に弱アルカリ性の溶液を塗布して皮膚のpHを中性程度まで上昇させると、カリクレインの活性が上昇してTh2型サイトカインの産生が増加した。前者の処理をしたマウスでは皮膚のアレルギー性炎症が緩和され、後者の処理をしたSPFマウスでは皮膚に炎症や引っ掻き行動が観察されるようになった。このことから、皮膚pHの変化がアトピー性皮膚炎発症の引き金になる可能性が示唆された（学術論文投稿中）。
２．皮膚pHと皮膚バリア構成要素との関連
皮膚pHを人為的に変化させた時に、セラミド合成酵素の発現や活性が変化することも明らかになってきた。セラミドは皮膚バリアのうちの脂質バリアを構成する。アミノ酸バリアを構成するフィラグリンとその分解産物であるNatural Moisturizing Factorを解析したところ、これらは皮膚炎の発症に伴って増加することが明らかとなった。このことは、NC/Tndマウスではフィラグリンではなく、セラミドによって維持される脂質バリアに異常があること、代償的にフィラグリンは増加していることを示唆している（学術論文投稿中）。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Dihomo-γ-linolenic acid prevents the development of atopic dermatitis through prostaglandin D1 production in NC/Tnd mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Amagai Y, Oida K, Matsuda A, Jung K, Kakutani S, Tanaka T, Matsuda K, Jang H, Ahn G, Xia Y, Kawashima H, Shibata H, Matsuda H, Tanaka A.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 巻: In press ページ: In press
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2015.03.010.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultra-pure Soft Water Ameliorates Atopic Skin Disease by Preventing Metallic Soap Deposition in NC/Tnd Mice and Reduces Skin Dryness in Humans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Matsuda A, Jung K, Jang H, Ahn G, Ishizaka S, Amagai Y, Oida K, Arkwright PD, Matsuda H.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: In press ページ: In press
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-2083.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ultra-pure soft water improves skin barrier function in children with atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togawa Y, Kambe N, Shimojo N, Nakano T, Sato Y, Mochizuki H, Tanaka A, Matsuda H, Matsue H.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 巻: 76 ページ: 269-271
  • DOI: doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.10.009.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の新しい治療戦略ー高純度軟化水による皮膚バリア修復ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田浩珍
  • 学会等名: 第４５回日本比較臨床医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-01
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of skin surface on development of atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Jang H, Tanaka A, Matsuda H
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Scociety for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Relevance between skin condition and itch during development of atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Jang H, Matsuda H
  • 学会等名: 24th International Symposium of Itch
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚pHの変化と皮膚バリア損傷との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張孝善、田中あかね、松田浩珍
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Involvement of skin surface pH on barrier function in development of atopic dermatitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Jang H, Tanaka A, Matsuda H
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress
  • 発表場所: デンマーク、コペンハーゲン
  • 年月日: 2014-06-10
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~mol_path/