レドックス感受性ＴＲＰチャネルが統御する炎症性細胞応答機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24249017
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 森 泰生 京都大学, 地球環境学堂, 教授 (80212265)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 生理学 / イオンチャネル / 炎症 / シグナル伝達 / 活性酸素種

研究実績の概要

TRPM2チャネルの炎症性病態を亢進する役割の解明において、急性炎症に関与するM1マクロファージと癌関連のマクロファージTAMに関連するM2マクロファージとの間の出現バランスの決定に、TRPM2チャネルとSTAT3の間のタンパク質間相互作用が重要であることが、TRPM2 チャネルノックアウトマウスの解析により明らかになってきた。さらに、血管成熟に寄与するPericyteの管腔形成安定化において、マクロファージのTRPM2チャネル（が発現誘導するPDGF等の液性因子）の役割が明らかになり、TAMの果たす血管新生における役割の検討を進めることができた（現在論文作成中）。また、TRPM2チャネルはbetaアミロイドによる神経変性の過程にも重要であることが明らかとなった。さらに、肺胞におけるBleomycin誘導性の急性炎症にもTRPM2チャネルが強く関与することを示した。一方、ヒト肝実質細胞におけるアセトアミノフェン誘導性の細胞死にはTRPV1チャネル及びTRPC1チャネルを介したCa2+流入が最も重要な貢献を担うことも明らかにした。TRPM7チャネルに関しては、条件的ノックアウトマウスが完成し、Tamxifen誘導性のCreマウスとのかけ合わせにより、培養系及び全身性における誘導性TRPM7チャネルノックアウトマウスを用いた上記M1/M2バランスへのTRPM7チャネルの寄与を明らかにする実験が可能になった。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] トロント大学/ウェスタン大学(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: トロント大学/ウェスタン大学
• [国際共同研究] NIH(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: NIH
• [雑誌論文] TRPC3 amplifies B-cell receptor-induced ERK signalling via protein kinase D-dependent Rap1 activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Numaga-Tomita T, Nishida M, Putney JW Jr, Mori Y.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: 473 ページ: 201-210
  • DOI: doi: 10.1042/BJ20150596
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Screening of Transient Receptor Potential Canonical Channel Activators Identifies Novel Neurotrophic Piperazine Compounds (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Hatano M, Takada Y, Hino K, Kawamura T, Tanikawa J, Nakagawa H, Hase H, Nakao A, Hirano M, Rotrattanadumrong R, Kiyonaka S, Mori MX, Nishida M, Hu Y, Inoue R, Nagata R, Mori Y.
  • 雑誌名: Mol. Pharmacol. 巻: 89 ページ: 348-363
  • DOI: doi: 10.1124/mol.115.102863
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different Contribution of Redox-Sensitive Transient Receptor Potential Channels to Acetaminophen-Induced Death of Human Hepatoma Cell Line (2016)
  • 著者名/発表者名: Badr H, Kozai D, Sakaguchi R, Numata T, Mori Y
  • 雑誌名: Front. Pharmacol. 巻: 7 ページ: 19
  • DOI: doi: 10.3389/fphar.2016.00019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel Contributes to β-Amyloid Oligomer-Related Neurotoxicity and Memory Impairment (2015)
  • 著者名/発表者名: Ostapchenko VG, Chen M, Guzman MS, Xie YF, Lavine N, Fan J, Beraldo FH, Martyn AC, Belrose JC, Mori Y, MacDonald JF, Prado VF, Prado MA, Jackson MF
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 35, ページ: 15157-15169
  • DOI: doi: 10.1523/JNEUROSCI.4081-14.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TRPM2 channels in alveolar epithelial cells mediate bleomycin-induced lung inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa R, Yamamoto S, Takenaka M, Kage Y, Negoro T, Toda T, Ohbayashi M, Numata T, Nakano Y, Yamamoto T, Mori Y, Ishii M, Shimizu S
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med. 巻: 90 ページ: 101-113
  • DOI: doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.11.021.
  • 査読あり