慢性炎症による大腸発癌機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24249046
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 名誉教授 (50129623)
• 研究分担者: 緒方 晴彦 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (30177117) ; 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478) ; 佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (70365245)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 下部消化管 / 潰瘍性大腸炎

研究実績の概要

潰瘍性大腸炎は主に若年者に発症する原因不明の慢性炎症性疾患である．本疾患患者数の増加と罹患患者の高齢化に伴い，潰瘍性大腸炎合併大腸癌（CAC）が増加傾向にあり，問題となっている．我々はCAC症例により腫瘍サンプルを採取し,オルガノイドの樹立,そのCACオルガノイドの統合的な解析を行った.CACでは通常型のがんに比べ,低頻度のAPC変異と高頻度のTP53変異を認めた.これによりCACオルガノイドの樹立とその分子遺伝学的解析データが統合され,今後のCACに対する基礎研究ならびにトレンスレーショナルリサーチの進展に極めて有用である成果が得られたと考える.

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β1 in Tumor Microenvironments Induces Immunosuppression in the Tumors and Sentinel Lymph Nodes and Promotes Tumor Progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Yaguchi T, Kawamura N, Kobayashi A, Sakurai T, Higuchi H, Takaishi H, Hibi T, Kawakami Y.
  • 雑誌名: J Immunother 巻: 37(2) ページ: 63-72
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages and Dendritic Cells Emerge in the Liver during Intestinal Inflammation and Predispose the Liver to Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e84619
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619. eCollection 2014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of capsule endoscopy in patients with Crohn's disease in Japan: a multicenter survey. (2014)
  • 著者名/発表者名: Esaki M, Matsumoto T, Watanabe K, Arakawa T, Naito Y, Matsuura M, Nakase H, Hibi T, Matsumoto T, Nouda S, Higuchi K, Ohmiya N, Goto H, Kurokawa S, Motoya S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29(1) ページ: 96-101
  • DOI: 10.1111/jgh.12411.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous low-dose irradiation by l-125 seeds induces apoptosis of gastric cancer cells regardless of histological origin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takabayashi K, Kashiwagi K, Kawata T, Sato T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Hibi T, Ogata H, Yahagi N, Kitagawa Y, Shigematsu N, Kanai T.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 15(1) ページ: 81-8
  • DOI: 10.4161/cbt.26610. Epub 2013 Oct 22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic imaging of parasites in the human digestive tract. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosoe N, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Parasitol Int 巻: 63(1) ページ: 216-20
  • DOI: 10.1016/j.parint.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 2nd edition of consensus statements for the diagnosis and management of intestinal Behcet's disease: indication of anti-TNFα monoclonal antibodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Ueno F, Matsumoto T, Kobayashi K, Koganei K, Kunisaki R, Hirai F, Nagahori M, Matsushita M, Kobayashi K, Kishimoto M, Takeno M, Tanaka M, Inoue N, Hibi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(1) ページ: 156-62
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0872-4. Epub 2013 Aug 18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells: mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Shimizu M, Sato H, Narimatsu K, Okada Y, Kurihara C, Irie R, Yokoyama H, Shimamura K, Usui S, Ebinuma H, Saito H, Watanabe C, Komoto S, Kawaguchi A, Nagao S, Sugiyama K, Hokari R, Kanai T, Miura S, Hibi T.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59(1) ページ: 154-69
  • DOI: 10.1002/hep.26604. Epub 2013 Nov 18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subcutaneous Golimumab Induces Clinical Response and Remission in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, Zhang H, Strauss R, Johanns J, Adedokun OJ, Guzzo C, Colombel JF, Reinisch W, Gibson PR, Collins J, Jarnerot G, Hibi T, Rutgeerts P; PURSUIT-SC Study Group.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 146(1) ページ: 85-95
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.05.048. Epub 2013 Jun 2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-reactive protein is an indicator of serum infliximab level in predicting loss of response in patients with Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hibi T,Sakuraba A,Watanabe M,Motoya S,Ito H, Sato N,Yoshinari T,Motegi K,Kinouchi Y,Takazoe M,Suzuki Y,Matsumoto T,Kawakami K,Matsumoto T,Hirata I,Tanaka S,Ashida T,Matsui T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 254-62
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0807-0. Epub 2013 Apr 20.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of adalimumab in Japanese patients with moderately to severely active ulcerative colitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y,Motoya S,Hanai H,Matsumoto T,Hibi T,Robinson AM,Mostafa NM,Chao J,Arora V,Camez A,Thakkar RB,Watanabe M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49 ページ: 283-94
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0922-y. Epub 2013 Dec 24.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A large-scale,prospective,observational study of leukocytapheresis for ulcerative colitis:treatment outcomes of 847 patients in clinical practice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Matsuoka K, Kobayashi T, Sawada K, Fujiyoshi T, Ando T, Ohnishi Y, Ishida T, Oka M, Yamada M, Nakamura T, Ino T, Numata T, Aoki H, Sakou J, Kusada M, Maekawa T, Hibi T.
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: 8 ページ: 981-91
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2014.01.027. Epub 2014 Feb 18.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified bowel preparation regimen for use in second-generation colon capsule endoscopy in patients with ulcerative colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Usui S, Hosoe N, Matsuoka K, Kobayashi T, Nakano M, Naganuma M, Ishibashi Y, Kimura K, Yoneno K, Kashiwagi K, Hisamatsu T, Inoue N, Serizawa H, Hibi T, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Digestive Endoscopy 巻: 26(5) ページ: 665-72
  • DOI: 10.1111/den.12269. Epub 2014 Mar 26.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance using trimodal imaging endoscopy after endoscopic submucosal dissection for superficial gastric neoplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imaeda H, Hosoe N, Kashiwagi K, Ida Y, Nakamura R, Suzuki H, Saito Y, Yahagi N, Iwao Y, Kitagawa Y, Hibi T, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 20(43) ページ: 16311-7
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i43.16311.
  • 査読あり
• [学会発表] Usefulness of faecal S100A12 in defining mucosal healing in Ulcerative Colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: T.Kobayashi, O.Takeuchi,S.Kuronuma,M.nakano,S.Umeda,H.Serizawa,N.Watanabe,T.Hibi.
  • 学会等名: 10th Congress of ECCO
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] Impact of Inflammatory Bowel Disease on Japanese patients` lives : International comparison of patients` views (2015)
  • 著者名/発表者名: F.Ueno,Y.Nakayama,E.Hagiwara,O.Mikami,A.Inamine-Sasaki,T.Hibi
  • 学会等名: 10th Congress of ECCO
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] Twice-daily budesonide rectal foam induces complete mucosal healing in Japanese patients with mild to moderate Ulcerative Colitis : Results of multicentre, randomised, double-blind,placebo-controlled trial (2015)
  • 著者名/発表者名: N.Aoyama,Y.Suzuki,H.Nishino,K.Kobayashi,F.Hirai,K.Watanabe,M,Naganuma,T.Hibi
  • 学会等名: 10th Congress of ECCO
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] Infliximab therapy for Japanese patients with Ulcerative Colitis : Efficacy,safety,and association between serum infliximab levels and early respnse in a randomized, double-blind,placebo-controlled study (2015)
  • 著者名/発表者名: Y.Suzuki,S.Motoya,F.Hirai,H.Ogata,H.Ito,N.Sato,K.Ozaki,M.Watanabe,T.Hibi
  • 学会等名: 10th Congress of ECCO
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者に対する大腸カプセル内視鏡前処置の工夫（クエン酸モサプリドの効果） (2015)
  • 著者名/発表者名: 細江直樹、宮永亮一、三枝慶一郎、小林拓、中野雅、長沼誠、日比紀文、金井隆典、緒方晴彦
  • 学会等名: 第8回日本カプセル内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-15
• [学会発表] 大腸カプセル内視鏡使用経験に関する国内アンケート調査の結果報告-日本カプセル内視鏡学会保健委員会より (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口和秀、日比紀文、藤山佳秀、松井敏幸、伊藤文生
  • 学会等名: 第8回日本カプセル内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-15
• [学会発表] 当院における炎症性腸疾患に対するチオプリン製剤使用の実態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梅田智子、小林拓、中野雅、常松令、芹澤宏、渡辺憲明、日比紀文
  • 学会等名: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-14
• [学会発表] 教育講演「難病克服に向けた新しい消化管再生医療」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎粘膜治癒評価における便中S100A12の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林拓、中野雅、梅田智子、芹澤宏、渡辺憲明、黒沼智、竹内修、日比紀文
  • 学会等名: 第11回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] 広汎な小腸病変を来した潰瘍性大腸炎の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森川淳、小林拓、筋野智久、中野雅、加藤裕佳子、梅田智子、芹澤宏、日比紀文
  • 学会等名: 日本消化器病学会 関東支部第331回例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-20
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者に対するクエン酸モサプリドを用いた大腸カプセル内視鏡前処置法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 細江直樹、中野雅、南木康作、三枝慶一郎、碓井真吾、筋野智久、小林拓、松岡克善、長沼誠、久松理一、井上詠、芹澤宏、日比紀文、金井隆典、緒方晴彦
  • 学会等名: 第32回 日本大腸検査学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] 「総合診療医」とは？-日本での取り組みと消化器分野での診療の実際-炎症性腸疾患診療でのParadigm Shift (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: 中日国際消化疾病論壇
  • 発表場所: 北京（中国）
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-01
• [学会発表] クローン病狭窄病変に対する内視鏡的バルーン拡張術の短期・長期成績 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林拓、長沼誠、久松理一、松岡克善、中野雅、緒方晴彦、日比紀文、金井隆典
  • 学会等名: 第87回 日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] 内視鏡的に特徴的な所見を観察しえた重症腸チフスの1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅田智子、小林拓、筋野智久、加藤裕佳子、清水清香、中野雅、常松令、芹澤宏、渡辺憲明、土本寛二、日比紀文
  • 学会等名: 第87回 日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] 遠位回腸検索における受動湾曲高伝達挿入部搭載細径大腸内視鏡ＰＣＦ-ＰＱ260Ｌの有用性の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野雅、小林拓、筋野智久、加藤裕佳子、芹澤宏、渡辺憲明、日比紀文、中里圭宏
  • 学会等名: 第87回 日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] HUMIRAによる患者参加型治療の実践：生物学的製剤投与法選択のポイント (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: HUMIRA IBD Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-10
• [学会発表] AJM300, an Oral α4 Integrin Antagonist, for Active Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2A Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Watanabe, Naoki Yoshimura, Satoshi Motoya, Keiichi Tominaga, Ryuichi Iwakiri, Kenji Watanabe, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] Efficacy and Safety of Rikkunshito, a Japanese Herbal Medicine, on the Treatment of Functional Dyspepsia: A Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Suzuki, Juntaro Matsuzaki, Yasushi Fukushima, Fumio Suzaki, Kunio Kasugai, Toshihiro Nishizawa, Yuji Naito, Toshihiko Hayakawa, Takeshi Kamiya, Takashi Ando, Hideo Yoshida, Yoshifumi Tokura, Hiroshi Nagata, Masao Kobayakawa, Mikiji Mori, Kimihiko Kato, Hiroshi Hosoda, Toru Takebayashi, Soichiro Miura, Naomi
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] Percutaneous Endoscopic Gastrostomy Under Steady Pressure Automatically Controlled Endoscopy (SPACE) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Imaeda, Kiyokazu Nakajima, Naoki Hosoe, Masanori Nakahara, Shinichiro Zushi, Motohiko Kato, Kazuhiro Kashiwagi, Yasushi Matsumoto, Rieko Nakamura, Noihiro Wada, Masahiko Tsujii, Naohisa Yahagi, Toshifumi Hibi, Tetsuo Takahara.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] Efficacy, Safety, and Demographics Factor of Adalimumab Therapy in 1693 Japanese Crohn's Disease Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Ogata, Mamoru Watanabe, Toshiyuki Matsui, Sadanori Abe, Shigenori Haruna, Toshifumi Hibi
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] 本邦から発信する最適なＵＣ治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: 第1回 Ｂiologics Workshop on IBD
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 法制化される新たな難病対策における専門医の役割について (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 難治性潰瘍性大腸炎治療におけるタクロリムスの位置づけと適正使用法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23
• [学会発表] Current and future treatments of IBD in Japan.Are they different from Westerns? (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshifumi Hibi
  • 学会等名: 2014 PUMCH International Digestive Disease Forum
  • 発表場所: 北京（中国）
  • 年月日: 2014-04-19
• [図書] INTESTINE 大腸内視鏡（4）超拡大内視鏡 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林拓、長沼誠、緒方晴彦、日比紀文、金井隆典
  • 総ページ数: 127-132
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] IBD Research IBD診療に使用されるインデックスの今後の展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林拓、筋野智久、加藤裕佳子、中野雅、日比紀文
  • 総ページ数: 37-42
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 日本成人病（生活習慣病）学会準機関誌 潰瘍性大腸炎の内科治療-近年の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文、小林拓、中野雅
  • 総ページ数: 311-315
  • 出版者: 日本成人病（生活習慣病）学会
• [図書] 内科 潰瘍性大腸炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文、小林拓、中野雅
  • 総ページ数: 1059-1061
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 薬局 潰瘍性大腸炎（エキスパートに学ぶ！薬物治療における直腸投与製剤の位置づけと活用のポイント①） (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文、小林拓、中野雅、渡辺憲明
  • 総ページ数: 76(2426)-80(2430)
  • 出版者: 南山堂
• [図書] INTESTINE 特集「日常遭遇する大腸炎の鑑別－内視鏡を中心に」「序説」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 総ページ数: 329-330
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] Rheumatology Clinical Research 特集 生物学的製剤の適応があるリウマチ類縁疾患 炎症性腸疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文 小林拓 中野雅
  • 総ページ数: 14(78)-18(82)
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] ドクターサロン 実地診療における炎症性腸疾患 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 総ページ数: 9(729)-13(733)
  • 出版者: 杏文堂
• [図書] G.I.Research わたしの研究歴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 日比紀文
  • 総ページ数: 67(475)-70(478)
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] INTESTINE 特集 腸管ベーチェット病と単純性潰瘍 腸管ベーチェット病の治療-改訂コンセンサスを中心に (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松 理一、上野 文昭、日比 紀文
  • 総ページ数: 587-592
  • 出版者: 日本メディカルセンター