培養骨髄細胞を併用した脚延長術の基礎実験ー医師主導型治験開始と効率化の基礎研究ー

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24249076
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 石黒 直樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20212871)
• 研究分担者: 水野 正明 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (70283439) ; 西田 佳弘 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50332698) ; 鬼頭 浩史 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40291174) ; 酒井 忠博 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60378198) ; 加藤 勝義 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80595520) ; 三島 健一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (40646519)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 培養骨芽細胞 / 臨床研究 / 脚延長術

研究実績の概要

施設基準：調製する培養骨髄細胞をGMP基準に準拠して院内製造できる能力を有する事の証明について臨床研究拠点のサイトビジットを利用し、高評価を得た。ISOの基準に基づき施設運営が行われている更新評価を受けた。これによりICH-GCPでの臨床研究が実施可能である事を証明した。医師主導型治験を行う準備は完了している。開発経費面からは高度医療からの保険収載の可能性についても今後臨床研究データで規制当局と協議が必要である。
臨床研究の実施：先進医療としての臨床研究を実施する。臨床研究では大腿骨、下腿骨を対象とするために反復投与症例を含めて有効性・安全性臨床データの解析を進める。臨床研究で単回投与（主に脚長差症例）と2回投与症例について長期経過例の安全性評価を目的に臨床レベルでのデータ解析をおこなう。5例ずつ効果安全委員会での審議、厚生労働省の報告を行っているが、病院の支援が受けられており、継続して実施する必要があると考えられる。目標30例に対して29例が参加・終了している。期間内での目標症例数の到達を達成した。
基礎研究の実施：RUNX２活性化化合物（特願071264）は担体と組み合わせて骨補填材料として開発を進めた。骨形成新規機能材料としてメーカーとの共同研究を展開し、骨補填材料を高機能医療材料としての開発を進めた。除放化に向けて最適な作用時間と濃度決定の実験を継続して行った。FGFシグナルを抑制的に働く化合物を特定し、臨床研究に展開する予定で前臨床データセットを構築している。この化合物はFGFrecepter3のシグナルを抑制する作用が有りachondroplasiaの治療薬として期待される。この臨床使用を目的に安全性に関わる基礎データの構築をAMEDからの資金に追加して進めた。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Tranilast stimulates endochondral ossification by upregulating SOX9 and RUNX2 promoters. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Kitoh H, Ohkawara B, Mishima K, Matsushita M, Masuda A, Ishiguro N, Ohno K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 470(2) ページ: 356-61
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.044.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for achieving low disease activity at 52 weeks after switching from tumor necrosis factor inhibitors to abatacept: results from a multicenter observational cohort study of Japanese patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takahashi N, Kaneko A, Kida D, Hirano Y, Fujibayashi T, Yabe Y, Takagi H, Oguchi T, Miyake H, Kato T, Watanabe T, Hayashi M, Shioura T, Kanayama Y, Funahashi K, Asai S, Yoshioka Y, Terabe K, Takemoto T, Asai N, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 35(1) ページ: 219-25
  • DOI: 10.1007/s10067-015-3135-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease activity early in treatment as a predictor of future low disease activity in RA patients treated with iguratimod. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Takahashi N, Kaneko A, Hirano Y, Kanayama Y, Kanda H, Takagi H, Ito T, Kato T, Saito K, Funahashi K, Asai S, Takemoto T, Terabe K, Asai N, Ishiguro N, Kojima T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26(2) ページ: 169-74
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1069475.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lansoprazole Upregulates Polyubiquitination of the TNF Receptor-Associated Factor 6 and Facilitates Runx2-mediated Osteoblastogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Ohkawara B, Okuno T, Ito M, Masuda A, Ishiguro N, Ohno K.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 2(12) ページ: 2046-61
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2015.11.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concomitant Methotrexate Protects Against Total Knee Arthroplasty in Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Tumor Necrosis Factor Inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Takahashi N, Funahashi K, Yoshioka Y, Takemoto T, Terabe K, Asai N, Ishiguro N, Kojima T.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 42(12) ページ: 2255-60
  • DOI: 10.3899/jrheum.150410.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concomitant methotrexate and tacrolimus augment the clinical response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis with a prior history of biological DMARD use. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Fujibayashi T, Kida D, Hirano Y, Kato T, Kato D, Saito K, Kaneko A, Yabe Y, Takagi H, Oguchi T, Miyake H, Watanabe T, Hayashi M, Kanayama Y, Funahashi K, Hanabayashi M, Hirabara S, Asai S, Takemoto T, Terabe K, Asai N, Yoshioka Y, Ishiguro N, Kojima T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 35(10) ページ: 1707-16
  • DOI: 10.1007/s00296-015-3283-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longterm efficacy and safety of abatacept in patients with rheumatoid arthritis treated in routine clinical practice: effect of concomitant methotrexate after 24 weeks. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kojima T, Kaneko A, Kida D, Hirano Y, Fujibayashi T, Yabe Y, Takagi H, Oguchi T, Miyake H, Kato T, Watanabe T, Hayashi M, Kanayama Y, Funahashi K, Asai S, Yoshioka Y, Takemoto T, Terabe K, Asai N, Ishiguro N.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 42(5) ページ: 786-93
  • DOI: 10.3899/jrheum.141288.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Concomitant Methotrexate on Large Joint Replacement in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Tumor Necrosis Factor Inhibitors: A Multicenter Retrospective Cohort Study in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asai S, Kojima T, Oguchi T, Kaneko A, Hirano Y, Yabe Y, Kanayama Y, Takahashi N, Funahashi K, Hanabayashi M, Hirabara S, Yoshioka Y, Takemoto T, Terabe K, Asai N, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken). 巻: 67(10) ページ: 1363-70
  • DOI: 10.1002/acr.22596.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Clinically Significant Leg-Length Discrepancy in Congenital Disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Kadono I, Matsushita M, Sugiura H, Hasegawa S, Kitamura A, Nishida Y, Ishiguro N.
  • 雑誌名: Orthopedics. 巻: 38(10) ページ: e919-24
  • DOI: 10.3928/01477447-20151002-60.
  • 査読あり
• [学会発表] Lansoprazole regulates osteoclast formation and function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mishima K, Kitoh H, Matsushita M, Sugiura H, Hasegawa S, Ishiguro N
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Radical Therapeutic Strategy For Foramen Magnum Stenosis And Spinal Canal Stenosis In Achondroplasia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita M, Kitoh H, Mishima K, Sugiura H, Hasegawa S, Ishiguro N, Ohno K
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] 関節リウマチの手術療法Update (2015)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹
  • 学会等名: 第30回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Predictive Factors for Achieving Low Disease Activity at 52 Weeks after Switching from Tumor Necrosis Factor Inhibitors to Abatacept: Results from a Multicenter Observational Cohort Study of Japanese Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takahashi N, Kaneko A, Kida D, Hirano Y, Fujibayashi T, Yabe Y, Takagi H, Oguchi T, Miyake H, Kato T, Watanabe T, Hayashi M, Shioura T, Kanayama Y, Funahashi K, Asai S, Yoshioka Y, Terabe K, Takemoto T, Asai N, Ishiguro N
  • 学会等名: American College of Rheumatology
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
  • 年月日: 2015-11-06 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between index of activity speed (Time Up and Go test) and patient-reported outcome in patients with long-standing rheumatoid arthritis : multicenter prospective cohort study for evaluation of joint surgery on physical function (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Ishikawa H, Nishida K, Hashimoto J, Miyahara H, Tanaka S, Haga N, Niki Y, Kojima M, Ishiguro N
  • 学会等名: American College of Rheumatology
  • 発表場所: サンフランシスコ、アメリカ
  • 年月日: 2015-11-06 – 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 軟骨細胞におけるSOX9発現を促進させる既存薬の検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川幸,鬼頭浩史,三島健一,松下雅樹,杉浦洋,北村暁子,西田佳弘,石黒直樹,大野欽司
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、ＡＮＡクラウンプラザホテル富山、富山市民プラザ（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] Meclozineは軟骨無形成症における大後頭孔および脊柱管狭窄を改善しうる (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下雅樹,鬼頭浩史,三島健一,杉浦洋,長谷川幸,北村暁子,西田佳弘,石黒直樹,大野欽司
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、ＡＮＡクラウンプラザホテル富山、富山市民プラザ（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] 骨芽細胞におけるFGF23の発現を抑制する既存薬の検索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉浦洋,鬼頭浩史,三島健一,松下雅樹,長谷川幸,北村暁子,大河原美静,西田佳弘,石黒直樹,大野欽司
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、ＡＮＡクラウンプラザホテル富山、富山市民プラザ（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] 軟骨無形成症における根本的治療薬の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下雅樹,鬼頭浩史,三島健一,杉浦洋,長谷川幸,北村暁子,西田佳弘,石黒直樹,大野欽司
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、ＡＮＡクラウンプラザホテル富山、富山市民プラザ（富山県富山市）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] 超音波ガイド下腕神経叢ブロックによる肩関節授動術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高松晃，酒井忠博，平岩秀樹，濱田恭，小田智之，山下暁士，宮本健太郎，岸本烈純，土谷早穂，石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 鏡視下Bankart修復術後のアンカー孔の経時的変化について (2015)
  • 著者名/発表者名: 平岩秀樹，酒井忠博，濱田恭，小田智之，高松晃，山下暁士，宮本健太郎，岸本烈純，土谷早穂，石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 当科における鏡視下Bankart修復術の術後成績と影響を与える因子の統計学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井忠博，平岩秀樹，濱田恭，小田智之，高松晃，宮本健太郎，岸本烈純，土谷早穂，石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 先天性股関節脱臼（ＤＤＨ）に対するリューメンビューゲル（ＲＢ）法の治療成績不良因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三島健一,鬼頭浩史,松下雅樹,門野泉,杉浦洋,長谷川幸,北村暁子,西田佳弘,石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 骨系統疾患の診断と治療－わが国の現状と展望－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭浩史,三島健一,松下雅樹,杉浦洋,長谷川幸,北村暁子,石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] ランソプラゾールによる骨形成促進効果の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三島健一,鬼頭浩史,杉浦洋,松下雅樹,長谷川幸,北村暁子,門野泉,西田佳弘,石黒直樹
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 【抗リウマチ薬市販後調査の報告】 「イグラチモド」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ治療のピットフォール (2015)
  • 著者名/発表者名: 石黒直樹
  • 学会等名: 第124回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-04-10 – 2015-04-11
  • 招待講演