人工酸素運搬体及び類縁体を用いた酸素代謝障害の革新的治療法の研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24249086
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 川口 章 東海大学, 医学部, 教授 (30195052)
• 研究分担者: 根矢 三郎 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10156169) ; 灰田 宗孝 東海大学医療技術短期大学, 看護学部, 教授 (20208408) ; 加納 航治 同志社大学, 工学部, 教授 (60038031) ; 猪口 貞樹 東海大学, 医学部, 教授 (60160008) ; 白井 幹康 独立行政法人国立循環器病研究センター, 心機能生理部, 部長 (70162758) ; 山野 眞利子 大阪府立大学, 総合リハビリテーション学部, 准教授 (80192409) ; 村山 千恵子 東海大学, 医学部, 講師 (50307295) ; 玉木 哲朗 東海大学, 医学部, 准教授 (10217177) ; 遠藤 整 東海大学, 医学部, 講師 (10550551) ; 常重 アントニオ 法政大学, 生命科学部, 教授 (30409346) ; 奥 直人 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (10167322)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 人工酸素運搬対 / 虚血 / 再還流障害 / ヘモグロビン / 酸素代謝障害 / 一酸化炭素中毒 / シアン中毒 / 水素

研究実績の概要

人工酸素運搬体およびその類縁体（以下、合成薬剤）を用いて以下の実験を行ってきた。

α）適用疾患・応用範囲の拡大：　Ⅰ）呼吸不全、Ⅱ）心不全、Ⅲ）虚血再還流の動物モデルで合成薬剤の有用性を検討する。
β）作用点・作用機序の解析：　現在までに効果の見られた疾患モデルにおいて、A)微小血管造影法、B)電気生理学的方法、C)生理活性物質モニター、D)免疫組織化学染色を含む形態学的検査、E)免疫学的手法により、人口酸素運搬体投与前後および長期的効果を比較検討する。また、酸素に対する水素などの拮抗物質を前投与することなどで作用機序の検索および確認を行う。
γ)合成薬剤の更なる修飾による最適化：　リポゾーム封入ヘモグロビン(LEH)、Hemocyclodexytorin(HemoCD)、Corrphycene-Myoglobin(CpMb)のそれぞれについて、サイズ・表面処理・カプセル素材・酸素親和性などについて病態において検討し、対象とする病態モデルそれぞれに最適となるように調整して、疾病毎に酸素親和性を最適化した人工酸素運搬体としている。また、その類縁体としてImCD(シアンイオンへの親和性が高い)やHemoCD3(シアンイオンへの親和性が更に高い)などを作成しシアン中毒(酸素代謝障害の例)における解毒剤としての効果を検討している。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ventricular conduction defects after transcatheter aortic valve implantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, D’Alesandro S, Cluzel P, Makri R, Laali M, Leprince P.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 39 ページ: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Supramolecular ferric porphyrins and a cyclodextrin dimmer as an antidote for cyanide poisoning. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa T, Kawaguchi AT, Saito T, Inoue S, Morita S, Watanabe K, Kitagishi H, Kano K, Inokuchi S.
  • 雑誌名: Hum Exp Toxicol 巻: 33 ページ: 360-368
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Artificial oxygen carrier to regulate hypoxic signal transduction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 617-620
  • DOI: 10.1111/aor.12372.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates bronchial healing after pneumonectomy in the rat without or with preoperative radiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeichi H, Kawaguchi AT, Murayama C, Koike J, Iwasaki H.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 634-640
  • DOI: 10.1111/aor.12278.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates gastric wound healing in the rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Okamoto Y, Kise Y, Takekoshi S, Murayama C, Makuuchi H.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 641-649
  • DOI: 10.1111/aor12339.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin enhances (2014)
  • 著者名/発表者名: Murayama C, Kawaguchi AT, Kamijo A, Naito K, Iwao K, Tsukamoto H, Yasuda K, Nagato Y.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 656-661
  • DOI: 1111/aor.12354
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Liposome-encapsulated hemoglobin improves learning ability in Tokai high-avoider rats after total brain ischemia and reperfusion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Endo H, Aikawa H, Yamano M, Kawaguchi Y, Haida M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 667-674
  • DOI: 10.1111/aor.12352
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Real-time trafficking of PEGylated liposomes in the rodent focal brain ischemia analyzed by positron-emission tomography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuta T, Ishii T, Asai T, Nakamura G, Takeuchi Y, Sato A, Agato Y, Shimizu K, Akai S, Fukumoto D, Harada N, Tsukada H, Kawaguchi AT, Oku N.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 662-666
  • DOI: 10.1111/aor12350
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relaxation analysis of ligand binding to the myoglobin (2014)
  • 著者名/発表者名: Neya S, Yonetani S, Kawaguchi AT.
  • 雑誌名: Artif Organs 巻: 38 ページ: 715-719
  • DOI: 10.1111/aor.12327
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] STS-score and Euroscore in indicating vascular access for transcatheter aortic valve implantation (TAVI). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Collet JP, Cluzel P, Makri R, Laali M, DeFrance C, Leprince P.
  • 学会等名: European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Liposome-encapsulated hemoglobin preserves VO2 and protect myocardium after myocardial ischemia/infarction as a biological assist in the rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Yamano M, Furuya H.
  • 学会等名: European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Liposome-encapsulated hemoglobin improves tumor oxygenation as detected by near-infrared spectroscopy (NIRS) in colon carcinoma in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi F, Kawaguchi AT, Kamijyo A, Haida M, Kurita D, Murayama C.
  • 学会等名: European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Artificial oxygen carrier, liposome-encapsulated hemoglobin as the plasma oxygenizer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Ohba H, Kakiuchi N, Fukumoto D, Haida M, Tsukada H.
  • 学会等名: European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Liposome-encapsulated hemoglobin enhances chemotherapy to suppress metastasis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murayama C, Kawaguchi AT, Kamijo A, Naito K, Iwao K, Tsukamoto H, Yasuda K, Nagato Y.
  • 学会等名: European Society for Artificial Organs
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Liposome-encapsulated hemoglobin accelerates skin wound healing in diabetic dBdB mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Kawaguchi AT, Takekoshi S, Miyasaka M, Tanaka R.
  • 学会等名: ASAIO 60th conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] Liposome-encapsulated hemoglobin improves tumor oxygenation as detected by near-infrared spectroscopy (NIRS) in colon carcinoma in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi F, Kawaguchi AT, Kamijyo A, Haida M, Kurita D, Murayama C.
  • 学会等名: ASAIO 60th conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] EuroSCORE and STS-SCORE in indicating vascular access for transcatheter aortic valve implantation (TAVI). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi AT, Laali M, Cluzel P, Makri R, Collet J, DeFrance C, Leprince P.
  • 学会等名: ASAIO 60th conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21