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本研究は生化学的、細胞生物学的視点からTDP-43遺伝子の発現変化をはじめとするALS早期発見マーカーを考察し、ALSモデルマウスを用いて検証することを目的としている。変異型TDP-43遺伝子をノックインした２ラインの遺伝子改変マウスは、遅発性に上下肢運動能低下を呈し、下位運動ニューロンの脱落が顕著である。このマウスの末梢血において、神経症状発症前からTDP-43機能不全に伴うRNA代謝異常が起こっていることを明らかした。また、同マウス脊髄由来神経-グリア共培養系を用いて、運動ニューロンに直接接するアストロサイトにおいて変異型TDP-43の発現量が高いことが示された。
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