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2014 年度 実績報告書

睡眠覚醒における線条体淡蒼球系の役割

研究課題

研究課題/領域番号 24300129
研究機関筑波大学

研究代表者

ラザルス ミハエル  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (80469650)

研究分担者 大石 陽  筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 研究員 (70554004)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードSleep / Caffeine / Adeno-associated virus / Optogenetics / Pharmacogenetics / Adenosine / Nucleus accumbens
研究実績の概要

The sleeping habits of humans are unique in the sense that we often defy sleep and stay awake for occupational and recreational reasons or other life-style choices. The motivation to defy sleep and stay awake for a wide range of life-style choices is often accompanied by the use of psychoactive substances, most prominently caffeine, but also prescription drugs such as Modafinil.
We have demonstrated that caffeine induces wakefulness by blocking the action of adenosine on A2A receptors (A2AR) in the nucleus accumbens (NAc; Lazarus M, et al., J. Neurosci. 2011, p. 10067). Adenosine promotes sleep, however the extent to which these A2AR-positive NAc neurons contribute to sleep regulation was previously unknown. Pharmacological activation of A2ARs by the agonist CGS21680 increased non rapid eye movement (NREM) sleep in wild type, but not NAc-specific A2AR KO mice. Optogenetic (channelrhodopsin, ChR2) activation of NAc A2AR neurons induces robust NREM sleep.
Our observations provide the first direct evidence that adenosine and A2AR neurons in the NAc are not only involved in promoting behavioral inactivity (inhibition of movement) but also play a major role in regulating sleep. These findings further suggest the intriguing possibility that the NAc might be a key site through which sleep and wakefulness are regulated by behavioral processes and, by extension, that motivational state may be an important fundamental regulator of sleep and wakefulness (Lazarus M, et al., Trends Neurosci. 2012, p. 723; Lazarus M, et al., Curr. Opin. Neurobiol. 2013, p. 780).

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The roles of prostaglandin E2 and D2 in lipopolysaccharide-mediated changes in sleep2015

    • 著者名/発表者名
      Oishi Y, Yoshida K, Scammell TE, Urade Y, Lazarus M, Saper CB
    • 雑誌名

      Brain, Behavior, and Immunity

      巻: 47 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2014.11.019

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuroanatomy and transgenic technologies2015

    • 著者名/発表者名
      Jackson AC, Liu C, Fukuda M, Lazarus M, Gautron L
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroanatomy

      巻: 8 ページ: 1-2

    • DOI

      10.3389/fnana.2014.00157

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EP3 receptor deficiency attenuates pulmonary hypertension through suppression of Rho/TGF-β1 signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Lu A, Zuo C, He Y, Chen G, Piao L, Zhang J, Xiao B, Shen Y, Tang J, Kong D, Alberti S, Chen D, Zuo S, Zhang Q, Yan S, Yuan F, Zhou B, Duan SZ, Yu Y, Lazarus M, Su Y, Breyer R, Funk C, Yu Y
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 125 ページ: 1228-1242

    • DOI

      10.1172/JCI77656

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A mouse model mimicking human first night effect for the evaluation of hypnotics2014

    • 著者名/発表者名
      Xu Q, Xu XH, Qu WM, Lazarus M, Urade Y, Huang ZL
    • 雑誌名

      Pharmacology Biochemistry & Behavior

      巻: 116 ページ: 129-136

    • DOI

      10.1016/j.pbb.2013.11.029

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prostaglandin D2 is crucial for seizure suppression and postictal sleep2014

    • 著者名/発表者名
      Kaushik MK, Aritake K, Kamauchi S, Hayaishi O, Huang ZL, Lazarus M, Urade Y
    • 雑誌名

      Experimental Neurology

      巻: 253 ページ: 82-90

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2013.12.002

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] δ Opioid receptor activation stimulates normal diet intake but conversely suppresses high-fat diet intake in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Mizushige T, Miyazaki Y, Lazarus M, Urade Y, Yoshikawa M, Kanamoto R, Ohinata K
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      巻: 306 ページ: R265-R272

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00405.2013

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cyclical Appearance of African Trypanosomes in the Cerebrospinal Fluid: New Insights in How Trypanosomes Enter the CNS2014

    • 著者名/発表者名
      Mogk S, Meiwes A, Shtopel S, Schraermeyer U, Lazarus M, Kubata B, Wolburg H, Duszenko M
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 ページ: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0091372

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Concurrent and robust regulation of feeding behaviors and metabolism by orexin neurons2014

    • 著者名/発表者名
      Inutsuka A, Inui A, Tabuchi S, Tsunematsu T, Lazarus M, Yamanaka A
    • 雑誌名

      Neuropharmacology

      巻: 85 ページ: 451-460

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2014.06.015

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Acute inhibition of a cortical motor area impairs vocal control in singing zebra finches2014

    • 著者名/発表者名
      Yazaki-Sugiyama Y, Yanagihara S, Fuller PM, Lazarus M
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 41 ページ: 97-108

    • DOI

      10.1111/ejn.12757

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Why coffee wakes us up? - Role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep-wake regulation2015

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      6th World Congress on Sleep Medicine
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2015-03-21 – 2015-03-25
  • [学会発表] The role of the nucleus accumbens in the control of sleep and wakefulness2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      The 68th Fujihara Seminar: Homeodynamics in Clock, Sleep and Metabolism
    • 発表場所
      Amagi Homstead (Shizuoka, Izu)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 招待講演
  • [学会発表] Introduction to Sleep2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      Tokyo Translational Therapeutics Meeting
    • 発表場所
      Ito Hall, The University of Tokyo (Tokyo, Bunkyo-ku)
    • 年月日
      2014-09-24
    • 招待講演
  • [学会発表] 光遺伝学とDREADDを用いたカエフィンの覚醒作用メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      Neuroscience 2014 - 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama (Kanagawa, Yokohama)
    • 年月日
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [学会発表] The role of adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for the control of sleep and wakefulness2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      The 39th Annual Meeting of Japanese Society of Sleep Research
    • 発表場所
      Hotel CLEMENT Tokushima (Tokushima, Tokushima)
    • 年月日
      2014-07-03 – 2014-07-04
  • [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep/wake regulation2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      8th Congress of the Chinese Sleep Research Society
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 年月日
      2014-06-13 – 2014-06-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Why coffee wakes us up? - The role adenosine A2A receptors in the nucleus accumbens for sleep/wake regulation2014

    • 著者名/発表者名
      Lazarus, Michael
    • 学会等名
      SLEEP 2014 - 28th Annual Meeting of the Associated Professional Sleep Societies, LLC (APSS)
    • 発表場所
      Minneapolis, USA
    • 年月日
      2014-05-31 – 2014-06-04
  • [図書] The Adenosinergic System - A Non-Dopaminergic Target in Parkinson’s Disease2015

    • 著者名/発表者名
      Michael Lazarus and Yoshihiro Urade
    • 総ページ数
      印刷中
    • 出版者
      Springer
  • [備考] WPI-IIIS Lazarus Laboratory

    • URL

      http://www.wpiiiislazaruslab.org

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公開日: 2016-06-01  

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