| 研究課題/領域番号 |
24310036
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
池畑 広伸 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90250737)
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| 研究分担者 |
小村 潤一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10215410)
森 俊雄 奈良県立医科大学, 医学部, 研究教授 (10115280)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 紫外線 / 皮膚 / MIS応答 / アポトーシス / 突然変異 / DNA損傷 / 遺伝子組換えマウス |
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| 研究概要 |
紫外線のゲノム毒性に対する皮膚組織レベルの防衛応答である変異誘発抑制(mutationin duction suppression, MIS)応答の機構を解明するため、アポトーシスに基づく組織交代修復モデルを立て、それに基づく研究手法で解析を試みている。まずMIS応答を規定する原因DNA損傷を同定するため、基礎生物学研究所の単波長紫外線照射装置大型スペクトログラフを用いて、紫外線で生成するDNA損傷のうちシクロブタン型ピリミジンダイマー(CPD)と6-4光産物(64PP)の生成作用スペクトルの解析を行った(池畑、小村)。解析はかなり進んでいるが、まだ最終的な作用スペクトルを得るまでには至ってない。また別の紫外線特異的DNA損傷であるDewar異性体の定量のため、特異的モノクローナル抗体の検討を行った(森)。新たな抗体作出の他に、森自身が以前開発した既存のDewar特異抗体での検討も行い、実験条件を変えることで検出感度を改善できることが明らかとなった。また組織学的方法によりMIS応答に伴うアポトーシスを解析する研究については、研究に必要な機器を購入し、実験条件の検討を行っているが、本格的なMIS応答解析はこれからである(池畑)。一方、DNA修復欠損による皮膚病態とMIS応答異常との関連性の遺伝的解析については、Xpa欠損マウス、Xpc欠損マウス、Xpv欠損マウスで解析を行い、Xpa欠損マウスで著しいMIS応答の更新を認めた(池畑)。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
組織学的方法による解析が遅れているが、方法論の問題ではなく、実験担当者(池畑)の部局内異動に伴う引越などの事情による遅れが影響した。
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| 今後の研究の推進方策 |
組織学的手法による解析を推進し、MIS応答機構の組織交代修復モデルの証明に特に力を注ぎたい。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
組織学的解析実験担当者(池畑)の異動により、十分な研究実施ができず、助成金の未使用分が生じたが、当該未使用分は遅れた研究の推進に必要であり、従前より予定していた助成分に加えて、組織学的解析に必要な試薬等の購入に使用する予定である。
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