ヒト細胞内には種々のDNA損傷が多数生じるが、その中でも最も頻度が高いのはDNAの単鎖切断 (SSB)であるが、SSBが細胞内で如何に修復されるかは未だ充分には理解されていない。我々はヒト細胞内でのSSBに結合するPARP1に結合しPARP1の活性化を制御する新規蛋白を複数同定した。一つの蛋白の発現をsiRNAで抑制するとMMSで処理したU2OS細胞でのポリADPリボシル化が抑えられ細胞はMMSに感受性になる。この遺伝子の組み換え蛋白を作って調べるとAPサイトの5'側にニックを入れ、さらに5'側及び3'側にExoヌクレアーゼの活性がある。この活性がSSBの修復に必要であると考えられる。
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