| 研究課題/領域番号 |
24310102
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
長井 篤 島根大学, 医学部, 教授 (40273940)
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| 研究分担者 |
SKABDULLAH Md 島根大学, 医学部, 助教 (30403447)
塩田 由利 島根大学, 医学部, 助教 (10581415)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | アルツハイマー病 / lysophosphatidylcholine / β蛋白 / MALDI-TOF-MS / アミロイド / 近赤外線 / フタロシアニン |
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| 研究概要 |
アルツハイマー病(AD)の原因とされているβアミロイド蛋白が脳内で重合する機序を解明する手掛かりとして、AD脳内で検出されたlysophosphatidylcholine (LPC)、cystatin Cとβ蛋白との相互作用をin vitroで検討した。LPCはβ蛋白の重合、およびオリゴマー形成を促進することが判明したため、AD脳で増加し原因に関与していることが推測され、本研究でLPCの研究継続の重要性が認識された。
ADの早期簡易診断法開発のため最先端技術導入を考慮し、医理工連携体制で髄液中微量タンパク質解析法を検討した。マトリックス支援レーザー脱離イオン化法(MALDI : Matrix Assisted Laser Desorption Ionization)と飛行時間型(TOF : Time Of Flight)質量分析計(MS)の組み合わせにより,主として生体高分子の質量を決定する装置であるMALDI-TOF-MSによりβ蛋白を検出することができた。今後コントロール、患者髄液を用いて濃度や検出パターンの相違について検討を進める必要がある。
AD脳内アミロイドを簡便に近赤外線で検出できれば早期診断が可能となる。近赤外線波長に吸収帯を有するナノ粒子作製を試み、フタロシアニン誘導体をいくつか作製できた。この物質のうち一つの誘導体は親水性で、しかもβアミロイド蛋白親和性を有することをin vitro実験で確認した。今後、この誘導体のin vitro毒性、ADモデルマウスでの体内動態を確認し、診断に用いることができるか検討を加える必要がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成24年度で計画に挙げた3つの項目それぞれについて、順調に研究が進んでいる。髄液診断の部分は来年以降の予定であったが24年度で検討を開始した。本年度はモデルマウスの購入に至らず、脳組織のマイクロアレイ検索は行っていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
申請時の研究計画に基づいて遂行していく予定である。本年度は培養細胞やモデル動物を用いた研究を導入する。
また、近赤外線レーザーについては、検出波長によって使用機器が異なる可能性があり、変更となる可能性あり。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
平成24年度は他の計画を優先し、動物実験を行わず次年度に持ち越したため、関連費用について次年度使用する予定である。次年度計画している動物モデルへのアミロイド親和性物質投与後の組織学的および分子生物学的検討、動物モデルを用いた近赤外線によるアミロイド検出法開発などの実験と統合的に進めるために、次年度計画費と合わせて使用する予定である。
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