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2012 年度 実績報告書

ヒトのメラノプシン遺伝子多型と生理機能:機能的潜在性の発現と環境適応能

研究課題

研究課題/領域番号 24370102
研究種目

基盤研究(B)

研究機関九州大学

研究代表者

樋口 重和  九州大学, 芸術工学研究院, 教授 (00292376)

研究分担者 北村 真吾  国立精神・神経医療センター, 精神保健研究所, 研究員 (80570291)
肥田 昌子  国立精神・神経医療センター, 精神保健研究所, 室長 (20333354)
辻村 誠一  鹿児島大学, 理工学研究科, 准教授 (10381154)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード光 / 色光 / 瞳孔 / メラノプシン / 遺伝子 / 一塩基多型 / 概日リズム / 適応
研究概要

ヒトの網膜にはメラノプシンという光感受性物質を含む神経節細胞(mRGC}があり、生体リズムの光同調や瞳孔の対光反応などの光の非視覚的作用にとって重要な役割を担っている。我々はヒトのメラノプシン遺伝子(OPN4)に着目し、遺伝子多型と光の非視覚的作用の関連について研究を行っている。今までの研究で、メラノプシン遺伝子の非同義置換多型(rs1079610/I394T)と瞳孔の対光反応の間に関連があり、明るい光条件下においてCC+TC型の群は、TT型の群に比べて光に対する瞳孔反応が強いことを明らかにした(Higuchi et al., 2013)。今年度は、光の強度だけではなく光の波長の影響も明らかにすることを目的として実験を行った。健常な大学生男女195名の毛髪からDNAを抽出し、メラノプシン遺伝子の一塩基多型(I394T)のタイピングを行った。瞳孔の測定実験に参加した被験者はTT型(n=34)、TC型(n=33)、CC型(n=8)であった。
光刺激は赤(632nm)、緑(536nm)、青(465nm)の3種類の単波長光(光源はLED)を用いた。光の強度は5条件(12, 13, 14, 14.5, 15log photons/cm^2/s)とした。その結果、遺伝子型の瞳孔径への影響は、強い青色光条件においてのみ認められ、CT+CC型群はTT型群と比べて青色光の15log photons/cm^2/s条件で有意に瞳孔径が小さかった。過去の研究で、メラノプシン神経節細胞の活動は短波長の強い光によって強く引き起こされることがわかっている。本研究でも同様に、強い青色光で遺伝子型の違いが認められた。以上の結果より、メラノプシン遺伝子多型と光の非視覚的な作用の機能的な関係がより強く示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

メラノプシン遺伝子多型と瞳孔の対光反応の関係を確実なものにできたのは大きな進展と言える。一方で、メラトニンの光抑制や生体リズムの光同調への影響についてはまだ予備実験の段階であり、具体的な実験条件などの設定を急ぐ必要がある。

今後の研究の推進方策

メラノプシン遺伝子多型と瞳孔の対光反応の関係をより詳細に調べていくと同時に、光によるメラトニン抑制や生体リズム同調との関連も明らかにしたい。メラトニンの光抑制や生体リズム同調に関しては瞳孔実験と比べてかなり大がかりな実験が必要なる。一方で、遺伝子型の違いを調べるにはそれなりの被験者数を確保する必要もある〓両者の問題をどのように両立するかが今後解決すべき課題となる。

次年度の研究費の使用計画

メラノプシンの遺伝子多型と瞳孔反応の詳細な波長特性を調べるために、様々な周波数の単波長光がだせる光源装置を備品として購入する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Melanopsin Gene Polymorphism I394T Is Associated with Pupillary Light Responses in a Dose-Deoendent Manner2013

    • 著者名/発表者名
      Shigekazu Higuchi
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(3)

    • DOI

      10.1371/joumal.pone.0060310.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 光の非視覚的作用と概日リズム : 生理的多型性へのアプローチ2013

    • 著者名/発表者名
      樋口重和
    • 雑誌名

      日本生理人類学会誌

      巻: 18(1) ページ: 39-43

    • 査読あり
  • [学会発表] メラノプシン遺伝子多型と瞳孔の対光反応の関係 - 光の強度と色光の影響 -2012

    • 著者名/発表者名
      李相逸、樋口重和
    • 学会等名
      第19回日本時間生物学会学術大会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2012-09-15
  • [学会発表] Association between melanopsin gene polymorphism and non-visual response to light2012

    • 著者名/発表者名
      Higuchi Shigekazu
    • 学会等名
      SLTBR Annual Meetings
    • 発表場所
      ジュネーブ・スイス(招待講演)
    • 年月日
      2012-06-26
  • [学会発表] 生理的多型性の本質に迫る2012

    • 著者名/発表者名
      樋口重和
    • 学会等名
      日本生理人類学会第66回大会
    • 発表場所
      長崎大学(長崎市)(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-13
  • [学会発表] 夜の光によるメラトニン抑制とその個体差2012

    • 著者名/発表者名
      樋口重和
    • 学会等名
      第51回日本生体医工学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)(招待講演)
    • 年月日
      2012-05-10

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公開日: 2014-07-16  

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