研究課題/領域番号 |
24380072
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研究機関 | 慶應義塾大学 |
研究代表者 |
福田 真嗣 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科, 准教授 (80435677)
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研究分担者 |
長谷 耕二 慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (20359714)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | 腸内細菌叢 / 腸内代謝産物 / メタボロゲノミクス / 腸内エコシステム / 酪酸 / 短鎖脂肪酸 / メタゲノミクス / メタボロミクス |
研究実績の概要 |
地球環境上のあらゆる場所には微生物生態系が存在しているが、とりわけわれわれの腸管内には数百種類でおよそ100兆個にもおよぶ腸内細菌群(腸内細菌叢)が高密度に生息している。これら腸内細菌叢は細菌同士あるいは宿主の腸管細胞群と相互作用することで、複雑で洗練された腸内生態系、すなわち「腸内エコシステム」を形成している。腸内エコシステムは通常はこれらの同種あるいは異種細胞間の絶妙なバランスの元に恒常性を維持しているが、過度の遺伝的要因あるいは外環境由来の要因によりその恒常性が破綻してしまうと、最終的には粘膜免疫系や神経系、内分泌系の過剰変動に起因すると考えられる炎症性腸疾患や大腸癌などの腸そのものの疾患に加えて、自己免疫疾患や代謝疾患、細菌感染症といった全身性の疾患に繋がることが報告されている。従って、腸内エコシステムの破綻に起因するこれらの疾患を正しく理解し制御するためには、その構成要素のひとつである腸内細菌叢の機能やそれらと腸管細胞群とのクロストークについて統合的な観点からアプローチする必要がある。 これまでの研究で、われわれが独自に構築したメタボロゲノミクスに基づく統合オミクス解析により、腸内細菌叢による食物繊維の代謝発酵により産生される短鎖脂肪酸の一つである酪酸が、大腸粘膜におけるナイーブT細胞から制御性T細胞への分化をエピジェネティックに誘導し、最終的には大腸炎を抑制できることを明らかにした。本年度は腸内細菌叢由来代謝産物が有する生理学的機能についてさらに検討するため、慢性腎臓病モデルマウスへの腸内環境改善試験を実施し、便秘薬摂取による腸内環境改善が、慢性腎臓病の病態悪化抑制に寄与することを明らかにした。
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現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額が生じた理由 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額の使用計画 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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