ビタミンＣの不足が胎児の発生、成長、老化に及ぼす影響

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24380073
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: アスコルビン酸 / 老化 / 発生 / 加齢疾患 / ビタミンＣ

研究概要

本研究は、申請者らが独自に開発したビタミンC（VC）を体内で合成できないSMP30/GNL遺伝子欠損マウスを用いて、妊娠期間中、母胎のVC不足が胎児の発生や新生児、小児の成長に及ぼす影響、並びに慢性的なVC不足が慢性閉塞性肺疾患（COPD）、骨粗鬆症、アルツハイマー病など、加齢に伴い増加する疾患の発症や老化そのものに及ぼす影響を包括的に探る。本研究により、VCの不足が発生、成長、老化など一生涯に渡り、生体にどのような影響を及ぼすか明らかにできる。
平成25年度、ビタミンC摂取と寿命との関係を明らかにするため、ビタミンCを合成できないSMP30/GNL遺伝子欠損マウスを用いて、若齢（200日齢）以降におけるビタミンCの不足や十分な摂取、及び過剰な摂取が寿命に及ぼす影響を検討した。その結果、ビタミンCを十分に摂取した群に比べて、不足した群では、平均寿命が2%、最長寿命は10%、短縮した。一方、過剰に摂取した群では、平均寿命が12%、最長寿命は5%、延長した。ビタミンCの寿命に及ぼす影響は、生体内レドックスバランスの変動によるかは、現在検討中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載した内容を順調に行うことができた。また、非常に興味深い結果も得られた。

今後の研究の推進方策

研究はおおむね順調に進展している。現在、研究計画の変更や解決すべき課題等は特にない。

次年度の研究費の使用計画

研究進行上、翌年度の使用が必要になった。
翌年度にすべて使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence marker protein-30/gluconolactonase expression in the mouse ovary during gestation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagami, Y., Kondo, Y., Handa, S., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 36 ページ: 2005-2008
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ascorbic acid deficiency on protein and lipid oxidation in livers from SMP30/GNL knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano, A., Sato, Y., Kishimoto, Y., Takahashi, K., Handa, S., Aigaki, T., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: J. Nutr. Sci. Vitaminol. 巻: 59 ページ: 489-495
  • DOI: 10.3177/jnsv.59.489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leprdb/db Mice with Senescence Marker Protein-30 Knockout (Leprdb/dbSmp30Y/-) Exhibit Increases in Small Dense-LDL and Severe Fatty Liver Despite Being Fed a Standard Diet. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Hasegawa, G., Okada, H., Senmaru, T., Fukui, M., Nakamura, N., Sawada, M., Kitawaki, J., Okanoue, T., Kishimoto, Y., Amano, A., Maruyama, N., Obayashi, H., Ishigami, A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e656982013
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insufficient ascorbic acid intake during gestation induces abnormal cardiac dilation in fetal and neonatal SMP30/GNL knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, Y., Kanai, T., Sato, K., Lee, J., Jeong, K.S., Shimokado, K., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Pediatr. Res. 巻: 73 ページ: 578-584
  • DOI: 10.1038/pr.2013.22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of the γ-lactone-ring formation in ascorbic acid biosynthesis by the senescence marker protein-30/gluconolactonase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aizawa, S., Senda, M., Harada, A., Maruyama, N., Ishida, T., Aigaki, T., Ishigami, A., Senda, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e53706
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ascorbic acid enhances the expression of type 1 and type 4 collagen and SVCT2 in cultured human skin fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, Y., Saito, N., Kurita, K., Shimokado, K., Maruyama, N. Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 ページ: 579-584
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related changes of dopamine, noradrenaline, and adrenaline in adrenal glands of mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano, A., Tsunoda, M., Aigaki, T., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int. 巻: 13 ページ: 490–496
  • DOI: 10.1111/j.1447-0594.2012.00929.x
  • 査読あり
• [学会発表] SMP30を欠損したLeprdb/dbマウスはsmall dense LDLが高く脂肪肝を呈する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、長谷川剛二、千丸貴史、福井道明、中村直登、丸山直記、尾林博、石神昭人
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-20131206
• [学会発表] ビタミンCによる慢性閉塞性肺疾患（COPD）治療効果の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第142回ビタミンC研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131116-20131116
• [学会発表] 酸化ストレスとビタミンC. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 健康医科学産業協議会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131106-20131106
  • 招待講演
• [学会発表] 高用量ビタミンC の長期摂取は加齢に伴う胸腺の萎縮や免疫細胞数の低下を抑制する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 内尾隆正、広瀬義隆、室崎伸二、山本佳弘、石神昭人
  • 学会等名: 第35 回日本臨床栄養学会総会・第34回日本臨床栄養協会総会 第11回大連合大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20131004-20131006
• [学会発表] ペントースリン酸副経路で働くヒトおよびマウスにおけるグルコン酸キナーゼの同定. (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、半田節子、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第86回日本生化学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] Vitamin C and aging. Presidential Symposium “Nutritional Intervention in Ageing” (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-20130627
  • 招待講演
• [学会発表] Relationship between plasma carotenoid levels and physical performance among Japanese elderly. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito, K., Ishigami, A., Kishimoto, Y., Maruyama, M., Oubuchi, S., Kim, M.
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics (IAGG 2013)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-20130627
• [学会発表] ビタミンCの不足が胎児の発生や成長、老化や老年病に及ぼす影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第30回日本微量栄養素学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130608-20130608
  • 招待講演
• [学会発表] SMP30/GNLノックアウトマウスを用いたアスコルビン酸摂取量の違いによる寿命への影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子、岸本祐樹、相垣敏郎、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第36回日本基礎老化学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130604-20130606
• [学会発表] Age-related change of protein degradation in mouse liver parenchymal cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, Y., Amano, A., Maruyama, N., Ishigami, A.
  • 学会等名: The American Aging Association's 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: Baltimore, MD, USA
  • 年月日: 20130531-20130603
• [学会発表] ヒト皮膚線維芽細胞におけるビタミンC、コラーゲンペプチド、CoQ10、ナイアシンのコラーゲン及びビタミンC輸送体遺伝子発現に及ぼす効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本祐樹、飯島みゆき、泉澤勝弘、阿部皓一、石神昭人
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130524-20130526
• [学会発表] 胎児の発生や小児の成長、高齢期におけるビタミンCの必要性. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-20130518
  • 招待講演
• [学会発表] 長期的なアスコルビン酸欠乏が肝臓の遺伝子発現及び脂質代謝に及ぼす影響. (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋経太、岸本祐樹、小西智一、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-20130518
• [学会発表] ヒト皮膚線維芽細胞での1型コラーゲン遺伝子発現に及ぼすアスコルビン酸の効果. (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本祐樹、下門顕太郎、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第65回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130517-20130518
• [備考] ビタミンCの真実
  • URL: http://www.vit-c.jp/index.php