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2014 年度 実績報告書

脂質ラジカルの異なる階層間での情報統合と疾患モデルへの適用

研究課題

研究課題/領域番号 24390011
研究機関九州大学

研究代表者

山田 健一  九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60346806)

研究分担者 小堀 康博  神戸大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (00282038)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード薬学 / 生体分子 / 脂質 / ストレス
研究実績の概要

脂質過酸化産物は、高血圧や糖尿病など多くの疾患で生成し、さらにその代謝産物などが疾患の発症に関与することが報告されている。そこで本研究は、酸化ストレス疾患発症のメカニズム解明やその治療薬の開発を見据え、脂質過酸化反応の基点となる脂質ラジカルを個体から組織まで異なる階層間で検出するプローブを開発することを目的とした。昨年度までに、蛍光プローブを開発し、本プローブがMRI造影剤として機能することを見出した。そこで本年度は、疾患モデルへの適用を行った。動脈硬化モデル動物を作製し、本プローブを投与した。その後血管を摘出し、蛍光観察したところ、動脈硬化部位でプローブの蛍光強度が著しく亢進していることが分かった。さらに、この部位は、Oil Red O染色部位とよく一致していた。
一方で、MRI造影剤としての機能を評価したところ、試験管内とは異なり、動物組織では十分な造影効果は得られなかった。そこで、造影効果を高めるために、本プローブにGd造影剤を結合させた、新規化合物を開発した。その結果、MRIの緩和度が大きく上昇した。また、本化合物を動物に投与したところ、動脈硬化巣に蓄積していることが蛍光強度の上昇により確認できた。
以上の結果より、新たに開発した蛍光・磁気共鳴マルチプローブが、生体内外でのトレーサー分子として機能し、かつ疾患部位を捉えていることを明らかにできた。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Brain imaging in methamphetamine-treated mice using a nitroxide contrast agent for EPR imaging of the redox status and a gadolinium contrast agent for MRI observation of blood– brain barrier function2015

    • 著者名/発表者名
      Emoto MC, Yamato M, Sato-Akaba H, Yamada K, Matsuoka Y, Fujii HG.
    • 雑誌名

      Free Radic Res

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of nitric oxide with activation of Toll-like receptor 4 signaling in mice with dextran sodium sulfate-induced colitis2014

    • 著者名/発表者名
      Tun X, Yasukawa K, Yamada K
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 74 ページ: 108-117

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2014.06.020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of myeloperoxidase- and neutrophil-mediated oxidant production by tetraethyl and tetramethyl nitroxides2014

    • 著者名/発表者名
      Kajer TB, Fairfull-Smith KE, Yamasaki T, Yamada KI, Fu S, Bottle SE, Hawkins CL, Davies MJ.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med

      巻: 70 ページ: 96-105

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2014.02.011.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tempol intake improves inflammatory status in aged mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yamato M, Ishimatsu A, Yamanaka Y, Mine T, Yamada K.
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr

      巻: 55 ページ: 11-14

    • DOI

      10.3164/jcbn.14-4.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 脂質ラジカルをターゲットとした機能性造影剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 招待講演
  • [学会発表] DEVELOPMENT AND UTILIZATION OF PROFLUORESCENT NITROXIDE2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada K, Yamasaki T
    • 学会等名
      International Conference SPIN 2014
    • 発表場所
      Zelenogradsk, Russia
    • 年月日
      2014-09-14 – 2014-09-20
  • [学会発表] 多様な酸化還元電位を有する ニトロキシドの開発とその応用2014

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      第18回ESRフォーラム研究会
    • 発表場所
      名古屋大学シンポジオン会議室
    • 年月日
      2014-07-26
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂質ラジカル蛍光プローブの 設計と疾患モデルへの応用2014

    • 著者名/発表者名
      山田健一
    • 学会等名
      平成26年度 熊本大学イメージングセミナ
    • 発表場所
      熊本大学薬学部宮本記念館
    • 年月日
      2014-04-25

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公開日: 2016-06-01  

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