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2013 年度 実績報告書

Claudinを標的とした経皮吸収促進技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390042
研究機関大阪大学

研究代表者

近藤 昌夫  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50309697)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードClaudin / tight junction / 上皮バリア / 非侵襲性投与
研究概要

近年、ペプチド・蛋白質・核酸医薬品等の画期的バイオ医薬シーズが創製されつつあるものの、バイオ医薬は生体膜透過性に乏しい上に消化酵素によって分解されやすく、多くのバイオ医薬が注射による投与を余儀なくされている。周知のように、経皮投与は理想的な投与方法として注目されている。しかしながら、元来、皮膚は外部環境から生体内部環境を保護するバリアとして機能しており、ここに経皮投与薬創製の難しさがある。本研究では、独自の生体バリア制御研究基盤を有効活用することで、皮膚バリア制御分子を創製し、経皮投与技術を開発することを目的とした。Claudin (CL) binderスクリーニングではCL発現系の開発が最重要課題となっていた。これまでに当グループでは、バキュロウイルス(BV)上にCLが高密度提示されること、CL提示BVがCL binderスクリーニング系として機能すること、ファージ表面提示法を駆使することでCL-1 binderを創製できる可能性を見出してきた。これらの予備検討の結果を踏まえ、初年度はCL提示BVシステム、ファージ表面提示法、FRETシステムなどを活用したCL-1 binder創製システムの確立・最適化を試み、CL binderとCLタンパク質の相互作用をハイスループットスクリーニング(HTS)可能なシステムを開発した。また、CL-1 binder HTS系構築に資するCL-1リガンド分子を創出してきた。平成25年度は、初年度に確立・最適化したCL-1 binder創製基盤を有効活用することで、CL-1 binderスクリーニング系のシステムアップを図ると同時に、CL-1リガンド分子のCL結合特異性および生理活性解析を実施した。さらに、CL binder候補分子の取得にも成功した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初計画通り、claudin-1 modulator候補分子の取得に成功しており、概ね順調に進展している。

今後の研究の推進方策

本課題の成否は、質の高いclaudin-1 binder創製が握っている。そこで、抗体、ペプチド、低分子タイプのclaudin-1 binder創製などのバックアップ実験を積極的に進めることで、当該研究期間内に1つでも多くclaudin-1 modulatorの取得を図る。

  • 研究成果

    (43件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (35件) (うち招待講演 3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Tissue distribution and safety evaluation of a claudin-targeting molecule, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2014

    • 著者名/発表者名
      Xiangru Li, Rie Saeki, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Sci

      巻: 52 ページ: 132-137

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The new era of epithelium-targeted drug development2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshimi Shimizu, Shotaro Nagase, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      Yakugakuzasshi

      巻: in press ページ: -

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The cutting edge of epithelium-targeted drug development2014

    • 著者名/発表者名
      Masuo Kondoh, Jun Kunisawa
    • 雑誌名

      Yakugakuzasshi

      巻: in press ページ: -

  • [雑誌論文] A baculoviral display system to assay viral entry2013

    • 著者名/発表者名
      Manami Iida, Takeshi Yoshida, Akihiro Watari, Kiyohito Yagi, Takao Hamakubo, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 36 ページ: 1867-1869

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent advances in claudin-targeting technology2013

    • 著者名/発表者名
      Shotaro Nagase, Ryo Doyama, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 36 ページ: 708-714

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Claudinを標的とした創薬研究の最前線2013

    • 著者名/発表者名
      飯田愛未、八木清仁、近藤昌夫
    • 雑誌名

      膜

      巻: 38 ページ: 174-180

    • 査読あり
  • [学会発表] 上皮を標的とした創薬基盤研究~Claudin-4抗体の作製および抗腫瘍活性解析~2014

    • 著者名/発表者名
      川東祐美、李相儒、國安弘基、多田稔、石井明子、深澤征義、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 上皮を標的とした創薬基盤研究~抗claudin-1抗体のエピトープ・交叉性解析~2014

    • 著者名/発表者名
      畑智幸、長瀬翔太郎、白砂圭崇、深澤征義、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 上皮を標的とした創薬基盤研究~Dual specific claudin-3/-4抗体の動態特性および抗癌活性解析~2014

    • 著者名/発表者名
      木村友香、李相儒、飯田愛未、多田稔、石井明子、國安弘基、深澤征義、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 上皮を標的とした創薬基盤研究~Tricellular tight junction制御法の開発~2014

    • 著者名/発表者名
      井口大輔、早石知浩、Susanne M. Krug、Michael Fromm、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] 上皮を標的とした創薬基盤研究~Claudin-1を標的とした表皮バリア制御の可能性~2014

    • 著者名/発表者名
      中嶋美咲、山下真代、渡利彰浩、深澤征義、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] Tissue-distribution and safety evaluation of a claudin-3/-4 binder in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Li, X.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      53rd Annual meeting of the American society for cell biology
    • 発表場所
      New Orleans, LO, USA
    • 年月日
      20131214-20131218
  • [学会発表] In vitro and in vivo inhibition of hepatitis C virus infection by mouse anti-human claudin 1 monoclonal antibodies2013

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa, M.; Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Shirasago, Y.; Hanada, K.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      53rd Annual meeting of the American society for cell biology
    • 発表場所
      New Orleans, LO, USA
    • 年月日
      20131214-20131218
  • [学会発表] Identification of chemical compounds that modulate claudin-4 expression by cell-based screening2013

    • 著者名/発表者名
      Watari, A.; Hasegawa, M.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      53rd Annual meeting of the American society for cell biology
    • 発表場所
      New Orleans, LO, USA
    • 年月日
      20131214-20131218
  • [学会発表] Development of claudin-4-specific monoclonal antibodies and their anti-tumor activities2013

    • 著者名/発表者名
      Iida, M.; Li, X.; Kuniyasu, H.; Fukasawa, M.; Tada, M.; Ishii, A.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M.
    • 学会等名
      Antibody Engineering & Terapeutics 2013
    • 発表場所
      Huntington Beach, CA, USA
    • 年月日
      20131208-20131212
  • [学会発表] Claudin-1-specific monoclonal antibodies and their inhibitory activity against hepatitis C virus infection2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Shirasago, Y.; Fukasawa, M.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M.
    • 学会等名
      Antibody Engineering & Terapeutics 2013
    • 発表場所
      Huntington Beach, CA, USA
    • 年月日
      20131208-20131212
  • [学会発表] Development of monoclonal antibodies to the extracellular loop regions of claudin-1 and their application to HCV therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Fukasawa, M.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      2013 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Antonio, TX, USA
    • 年月日
      20131110-20131114
  • [学会発表] Creation of a broadly specific claudin binder and its absorption-enhancing activity2013

    • 著者名/発表者名
      Doyama, R.; Matsushita, K.; Takahashi, A.; Matsuhisa, K.; Watari, A.; Hamakubo, T.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      2013 AAPS Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Antonio, TX, USA
    • 年月日
      20131110-20131114
  • [学会発表] Claudin-3/-4結合分子(C-CPE)を利用する体内動態および安全性解析2013

    • 著者名/発表者名
      李相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131009-20131011
  • [学会発表] 抗Claudin-1抗体の創製と評価2013

    • 著者名/発表者名
      山下真代、長瀬翔太郎、飯田愛未、白砂圭崇、深澤征義、近藤昌夫、多田 稔、石井明子、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20131009-20131011
  • [学会発表] Inhibition of hepatitis C virus infection by mouse anti-claudin 1 monoclonal antibodies2013

    • 著者名/発表者名
      Fukasawa, M.; Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Shirasago, Y.; Watari, A.; Suzuki, T.; Wakita, T.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      HCV2013 20th International Symposium on Hepatittis C virus and Relate viruses 2013
    • 発表場所
      Melbourne, Australia.
    • 年月日
      20131006-20131010
  • [学会発表] Claudin-1-specific monoclonal antibodies and their inhibition of hepatitis C virus infection2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Shirasago, Y.; Fukasawa, M.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      ILCA 2013: International Liver Cancer Association Seventh Annual Conference
    • 発表場所
      Washington, D.C. USA
    • 年月日
      20130913-20130915
  • [学会発表] Claudin-1-specific monoclonal antibodies and their inhibition of hepatitis C virus infection2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      20130721-20130724
  • [学会発表] An improved claudin-targeting mucosal vaccine using a double alanine-substituted mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, H.; Kunisawa, J.; Yamashita, M.; Watari, A.; Yagi, K.; Kondoh, M
    • 学会等名
      40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      20130721-20130724
  • [学会発表] Claudinを標的とした粘膜吸収促進法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      飯田愛未、鈴木英彦、李相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      20130720-20130721
  • [学会発表] Claudin-3 and -4 binderの体内動態解析および安全性評価2013

    • 著者名/発表者名
      李相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      20130720-20130721
  • [学会発表] Claudinを標的とした粘膜ワクチン技術の開発2013

    • 著者名/発表者名
      土山遼、鈴木英彦、角谷英樹、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第32回分子病理研究会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      20130720-20130721
  • [学会発表] ウエルシュ菌イオタ毒素を用いた tricellular tight junction制御法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      早石知浩、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第60回トキシンシンポジウム
    • 発表場所
      兵庫
    • 年月日
      20130717-20130719
  • [学会発表] 上皮細胞を標的とした創薬基盤研究第1報 ~claudin-1特異性抗体の創製~2013

    • 著者名/発表者名
      長瀬翔太郎、山下真代、、飯田愛未、渡利彰浩、近藤昌夫、深澤征義、多田稔、石井明子、八木清仁
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20130704-20130705
  • [学会発表] 上皮細胞を標的とした創薬基盤研究第2報 ~claudin-1抗体のC型肝炎治療への応用~2013

    • 著者名/発表者名
      飯田愛未、長瀬翔太郎、山下真代、近藤昌夫、八木清仁、國安弘基、深澤征義
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20130704-20130705
  • [学会発表] 上皮細胞を標的とした創薬基盤研究第3報 ~claudin-4特異性抗体の創製~2013

    • 著者名/発表者名
      清水芳実、李相儒、渡利彰浩、近藤昌夫、深澤征義、多田稔、石井明子、國安弘基、八木清仁
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20130704-20130705
  • [学会発表] 上皮バリア制御による薬物吸収促進研究の新展開2013

    • 著者名/発表者名
      近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20130704-20130705
    • 招待講演
  • [学会発表] Bicellular or tricellular tight junction binders and their pharmaceutical activities2013

    • 著者名/発表者名
      Kondoh, M.; Yagi, K
    • 学会等名
      Gordon research conference
    • 発表場所
      Lucca, Italy
    • 年月日
      20130603-20130606
  • [学会発表] Bicellular or tricellular tight junction binders and their pharmaceutical activities2013

    • 著者名/発表者名
      Kondoh, M.; Yagi, K
    • 学会等名
      Gordon research seminar,
    • 発表場所
      Lucca, Italy
    • 年月日
      20130601-20130602
  • [学会発表] 上皮バリアを標的とした創薬研究の新展開2013

    • 著者名/発表者名
      近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      日本膜学会第35年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20130520-20130521
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of claudin on cytochrome P450 activity2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, Y.; Kondoh, M.; Watari, A.; Fukasawa, M.; Yagi, K.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      20130420-20130424
  • [学会発表] Characterization of scFv libraries derived from mice differently immunized with claudin.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, M.; Nagase, S.; Takahashi, A.; Iwanari, H.; Kondoh, M.; Watari, A.; Hamakubo, T.; Yagi, K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      20130420-20130424
  • [学会発表] Development of anti-claudin-1 ligand2013

    • 著者名/発表者名
      Nagase, S.; Yamashita, M.; Iida, M.; Watari, A.; Kondoh, M.; Fukasawa, M.; Yagi, K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      20130420-20130424
  • [学会発表] A toxicological evaluation of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin as a claudin-3/-4 binder2013

    • 著者名/発表者名
      Iida, M.; Kondoh, M.; Watari, A.; Yagi, K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      20130420-20130424
  • [学会発表] Tissue-distributio of claudin-3/-4 binder, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin, in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Li, X.; Kondoh, M.; Watari, A.; Yagi, K
    • 学会等名
      Experimental Biology 2013
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      20130420-20130424
  • [学会発表] 第29回日本DDS学会

    • 著者名/発表者名
      近藤昌夫、八木清仁
    • 学会等名
      第66回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 発表場所
      広島
    • 招待講演
  • [産業財産権] 抗体、フラグメント、医薬組成物、分子及び腫瘍マーカー2014

    • 発明者名
      近藤昌夫、國安弘基、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁
    • 権利者名
      近藤昌夫、國安弘基、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2014/001039
    • 出願年月日
      2014-02-27
    • 外国
  • [産業財産権] 抗体、フラグメント及び抗HCV治療剤2013

    • 発明者名
      近藤昌夫、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁、渡利彰浩
    • 権利者名
      近藤昌夫、深澤征義、石井明子、多田稔、八木清仁、渡利彰浩
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      PCT/JP2013/006602
    • 出願年月日
      2013-11-08
    • 外国

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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