| 研究課題/領域番号 |
24390044
|
|---|
| 研究機関 | 山形大学 |
|---|
研究代表者 |
後藤 薫 山形大学, 医学部, 教授 (30234975)
|
|---|
| 研究分担者 |
中野 知之 山形大学, 医学部, 助教 (00333948)
八月朔日 泰和 山形大学, 医学部, 准教授 (00372334)
田中 俊昭 山形大学, 医学部, 助教 (70536987)
藤井 聡 山形大学, 医学部, 教授 (80173384)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 炎症応答 / 副腎 / ステロイド / カテコールアミン / 細胞内局在 |
|---|
| 研究実績の概要 |
生体膜脂質の微量成分であるイノシトールリン脂質の代謝過程において産生されるジアシルグリセロール（DG）は、細胞内二次メッセンジャーとして作用することが知られている。これまでDGはプロテインキナーゼCの活性化因子として注目され、DG-PKC経路の過剰活性化と発癌メカニズムの関連性について報告されてきたが、一方でDGは様々な脂質代謝経路の主要な中間産物であり、また生体貯蔵エネルギーのトリグリセリド（TG）の前駆体であることも事実である。DGキナーゼ（DGK）によるDGのリン酸化は、全細胞に普遍的に存在する酵素反応であるが、この酵素反応の機能的意義には未だ解明されていない点が多い。
本年度は、これまで報告のなかった、副腎組織におけるDGKアイソザイムの発現局在を、免疫組織化学染色法にて蛋白レベルで解析した。DGKアイソザイムおよびイノシトールリン脂質代謝関連酵素であるフォスフォリパーセCβやPKCなどの分子は、副腎皮質球状帯細胞と副腎髄質クロム親和性細胞に豊富な発現が認められた。さらに細胞内小器官マーカーを用いた二重染色法により、DGKγはゴルジ体、DGKεは細胞膜、DGKζは核内、DGKιは細胞質にそれぞれ局在することが明らかとなった。また副腎髄質のクロム親和性細胞では、DGKγおよびDGKζはアドレナリン細胞のみに発現し、DGKιはアドレナリン細胞およびノルアドレナリン細胞の両者に発現が認められた。以上より、DGKアイソザイムおよびイノシトールリン脂質代謝関連分子は、副腎の細胞において異なる細胞発現パターンと細胞内局在を示すことが明らかとなった。本研究結果は、炎症応答に重要な役割を果たす副腎皮質ステロイドホルモンやカテコールアミンの副腎からの合成・分泌機構に、イノシトールリン脂質シグナル伝達系が関与する可能性を示唆する。
|
| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
