研究課題/領域番号 |
24390045
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研究機関 | 名古屋大学 |
研究代表者 |
藤本 豊士 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50115929)
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研究分担者 |
大崎 雄樹 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00378027)
鈴木 倫毅 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80456649)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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キーワード | 脂肪滴 / 膜脂質 / オートファジー / 電子顕微鏡 / 生体膜 |
研究実績の概要 |
Adipocyte triglyceride (ATGL)はトリグリセリドの加水分解に関わる主要な酵素である。Arf1-COPI系はATGLの脂肪滴へのリクルートに関与することが知られているが、その作用場所や制御機構は明らかでない。我々はArf-GAP機能を持つと推測されているELMOD2が脂肪滴に存在することを見出し、ATGL分布との関係について検索した。ELMOD2の発現をRNAiでノックダウンすると脂肪滴に局在するATGLは増加し、トリグリセリドは減少した。このELMOD2-RNAiによる効果はsiRNAと結合しない野生型ELMOD2 cDNAを導入するとキャンセルされたが、Arf-GAP活性を欠く変異型ELMOD2 cDNAの導入は効果がなかった。ELMOD2は脂肪滴だけでなく小胞体、ミトコンドリアにも分布したが、脂肪滴への局在に限ってパルミトイル化が必要であった。パルミトイル化されないELMOD2変異体はELMOD2-RNAi の効果を抑制できず、脂肪滴へのターゲッティングがELMOD2の機能発現に必須であることが明らかになった。 これらの結果はELMOD2がArf1-COPI系を調節することによってATGLの輸送を制御していることを示唆する。最近の報告で明らかになったようにArf1-COPI系は脂肪滴表層からの小さな脂肪滴(microLD)の出芽を誘導し、それによって生じる脂肪滴表層の脂質一重層のdefectがATGLのリクルートを促進すると考えられている。ELMOD2はArf-GAPとして脂肪滴でのArf1-COPI系の機能を調節し、それによって脂肪滴上のATGL量を制御すると推測される。
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現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額が生じた理由 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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次年度使用額の使用計画 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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