研究課題/領域番号 |
24390052
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研究機関 | 金沢大学 |
研究代表者 |
三枝 理博 金沢大学, 医学系, 准教授 (20296552)
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研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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キーワード | 概日リズム / 視交叉上核 / バソプレシン / Bmal1 / 神経ネットワーク / VIP / casein kinase 1d / Vgat |
研究実績の概要 |
本年度は、AVPニューロン特異的に概日時計機構を欠失したマウス(Avp-Bmal1-/-マウス)についての解析を取りまとめた。AVPニューロン特異的に固有概日周期を延長させたマウスや、同ニューロン特異的にGANA作動性シグナリングを欠損したマウスについても、行動解析、SCNスライスでの発光イメージングなどの解析を進めた。さらに、SCN・AVPニューロンやVIPニューロンを、光遺伝学や薬理遺伝学を用いて人為的に活性化させる実験も行った。 その結果、Avp-Bmal1-/-マウスではSCNニューロン間のカップリングが弱まり、SCNの概日時計機能が低下することが明らかになった。この異常の結果、概日行動リズムの周期や活動時間が延長すると考えられた。結果をまとめ、論文に発表した。AVPニューロン特異的に固有概日周期を延長させたマウスは、概日行動リズムの周期が長くなるが、光刺激による概日リズムの位相シフトには問題ないことが分かった。SCNスライスの発光イメージングでも明らかな異常が認められた。 これは、SCN・AVPニューロンがSCN神経ネットワークによる概日ペースメーカーとしての機能に重要な役割を担うことを示唆しており、概日リズム中枢・SCNの動作原理を明らかにする上で非常に意義のあるものである。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ほぼ研究計画の通りに、研究が進んでいる。論文発表も行った。
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今後の研究の推進方策 |
AVPニューロン特異的に固有概日周期を延長させたマウスについては、進行中の発光イメージングの実験を完結し、論文作成を進める。GABA作動性シグナリングを欠損したマウスについても発光イメージングを進める。他に、SCN・AVPニューロン、VIPニューロンの電気生理学的特性を、パッチクランプ法を用いて解析するなど、研究調書の計画通りに研究を進める。
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次年度使用額が生じた理由 |
実験が計画よりも少しだけ効率良く進んだため。
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次年度使用額の使用計画 |
研究調書に従って使用する。
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