本研究では、中枢概日ペースメーカー・視交叉上核(SCN)の神経ネットワークが、強固で安定した概日リズムを発振するメカニズムを、ニューロンタイプ特異的な遺伝子操作を用いて明らかにすることを目的としている。 本年度は、AVPニューロン特異的にcasein kinase 1delta (CK1d)を欠損したマウス(細胞時計の周期が長くなる)、AVPニューロン特異的にCK1dを過剰発現したマウス(細胞時計の周期が短くなる)の、概日行動リズム、SCNスライスにおける時計遺伝子発現リズムの解析を行い、完了した。AVPニューロンの細胞時計周期に応じて概日行動リズムの周期も同様に変化することが明らかになり、AVPニューロンがSCNのペースメーカー細胞としての機能を持つことが分かった。この成果を論文にまとめ、現在投稿中である。 また、以前より作成に取り組んでいた、VIPニューロン特異的にCreリコンビナーゼを発現するBACトランスジェニックマウスについて、使用可能なラインを探索・確立した。このマウスを用いてVIPニューロン特異的にBmal1やCK1dを欠損したマウスを作製したが、概日行動リズムに大きな異常は見られなかった。 SCNスライスでのAVPニューロン、VIPニューロンの電気生理学的な解析も進めており、興味深い結果が得られつつある。
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