視床下部腹内側核を介した摂食調節ホルモンの摂食・代謝調節作用とその統合機構

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390058
• 研究機関: 生理学研究所
• 研究代表者: 箕越 靖彦 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 視床下部 / 代謝 / 摂食 / レプチン

研究実績の概要

申請者等は、これまで、動物個体の糖代謝を正確に評価する解析法として、現在、最も信頼のおける方法であるHyperinsulinemic-euglycemic clamp法と２DG法をマウスに適用し、レプチンによる骨格筋、肝臓における糖代謝調節作用を調べた。その結果、レプチンによる骨格筋での糖利用の亢進作用が、VMHのMEK/ERK経路を介すること、これに対して、肝臓における糖産生抑制作用が VMHのSTAT3経路を介することを明らかにし、研究成果をdiabetes (2013)に発表した。そこで最終年度である本年度は、 DREADD (designer receptors exclusively activated by designer drugs)法を用いて、VMHに発現するAd4BPニューロンを選択的に活性化させた時の、糖代謝に及ぼす効果を調べた。AAVベクターを Ad4BP-CreマウスのVMHに選択的に接種して、Ad4BPニューロンに“hM3Dq”（ｍCherryの融合タンパク）を発現させ、このマウスの腹腔内にCNO(clozapine-N-oxide)を投与し、同ニューロンを選択的に活性化した時のマウスのエネルギー代謝、及び糖代謝への効果を調べた。その結果、Ad4BPニューロンを“hM3Dq”により活性化すると、摂食が抑制されると共に、エネルギー消費が亢進した。また、インスリン感受性が亢進して骨格筋での糖の利用が有意に亢進することが、グルコース・インスリン負荷試験、Hyperinsulinemic-euglycemic clamp、2DG法によって見出した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Conditional ablation of orexin/hypocretin neurons: a new mouse model for the study of narcolepsy and orexin system function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi S, Tsunematsu T, Black SW, Tominaga M, Maruyama M, Takagi K, Minokoshi Y, Sakurai T, Kilduff TS, Yamanaka A
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 34 ページ: 6495-6509
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0073-14.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of leptin receptor signaling by SOCS3 deficiency induces development of gastric tumors in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki-Ohara K, Mayuzumi H, Kato S, Minokoshi Y, Otsubo T, Kawamura YI, Dohi T, Matsuzaki G, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 ページ: 74-84
  • DOI: 10.1038/onc.2012.540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 視床下部研究の進歩 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 日本臨床増刊号 最新肥満症学 巻: 72 ページ: 109-114
• [雑誌論文] 視床下部と骨格筋におけるAMPKの代謝調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 766-772
• [雑誌論文] 血糖値制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 32 ページ: 1379-1382
• [学会発表] 視床下部による骨格筋への代謝調節作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 箕越靖彦
  • 学会等名: 第41回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 都道府県会館、千代田区、東京
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] Leptin enhances insulin-induced glucose uptake in skeletal muscle via MEK/ERK signaling in the ventromedial hypothalamus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Minokoshi, Chitoku Toda
  • 学会等名: 2014 Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group
  • 発表場所: Grand Hilton Seoul, Seoul, South Korea
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-17
  • 招待講演
• [備考] 自然科学研究機構 生理学研究所 生殖・内分泌系発達機構研究部門
  • URL: https://www.nips.ac.jp/endoclin/