研究課題
1.Galpha12/13とRhoGEF複合体の結晶構造の解析 本年度はGalpha12とp115RhoGEFのRGSドメイン複合体のX線結晶構造を決定し、この複合体の構造と先に我々が明らかにしたGalpha13とp115RhoGEFのRGSドメイン複合体の構造を比較して突然変異体を作製し検討することにより両者のp115に対する作用の違であるGalpha13はp115RhoGEFのRhoGEF活性を高進するがGalpha12にはその活性がない点を明らかにすることができた。これはGalpha12/13ーRhoGEFのシグナル伝達系の分子機構に関する新しい知見であり、その成果を論文にまとめている。また、Galpha12/13とRhoGEF全長の複合体についても、結晶条件の検討を続けている。２．癌細胞でのG12/13-RhoGEFシグナル伝達系の昨日の解析 大腸癌細胞においては、しばしばGRP受容体か異所性に高発現しており癌の進行や発癌との関係が考えられていた。我々は新たに内因性のPDZ-RhoGEFを認識できる抗体を新たに作製して、GRP受容体のシグナル伝達機構について解析を行った。その結果、GRP受容体がGalpha13からPDZ-RhoGEFを介してRhoを活性化していることを複数の大腸癌細胞で確認した、更に、我々はこのGRP-G13-PDZRhoGEFを介したRho活性化シグナルが大腸癌細胞の遊走性の促進に重要な役割を果たしていることを明らかにしその結果をMolecular Pharmacologyに発表した。この論文は当該雑誌の表紙に紹介された。これらの結果は、GRP-G13-PDZRhoGEF伝達系が大腸癌の転移浸潤に重要な役割を果たしていることを初めて明らかにしたのもである。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Mol Pharmacol.
巻: Sep;86(3) ページ: 252-62
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