心不全に及ぼす慢性炎症の役割の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390064
• 研究機関: 四天王寺大学
• 研究代表者: 岩尾 洋 四天王寺大学, 教育学部, 教授 (00137192)
• 研究分担者: 泉 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10347495)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: マクロファージ / エクソソーム / 心リモデリング

研究実績の概要

血中のエクソソームは、夾雑物が多く、エクソソーム中のタンパク質発現解析を行うためには、純度の高いエクソソームの精製が重要となる。これまで最も純度の高い精製法として用いられてきた密度濃度勾配法は回収率が低く、また超遠心を繰り返すため数日掛かることが短所であった。そこで、これらの問題点を解決するためにゲルろ過法を用いたエクソソームの精製を試みた。血清の超遠心画分から得た粗雑なエキソソームをカラムに供して得られた23画分から、タンパク質（280 nm）を含む11画分を選択した。さらにそれらの画分の粒子径を測定して、エクソソームを含む画分を同定した。細胞由来エクソソームは、ラット血清由来エクソソームと同じ画分に存在した。この方法は、異なる粒子サイズのエクソソームを分離できる可能性があり、新しいエクソソームの分離・精製法として有用だと考える。
前年度までに、高血圧モデルラットの血清由来エクソソームによる内皮培養細胞でのICAM-1など炎症マーカーの誘導を報告した。このエクソソーム中には、マクロファージマーカー分子が検出されたことから、マクロファージ由来エクソソームが内皮細胞に及ぼす影響を明らかにすることとした。THP-1マクロファージ由来エクソソームは、約5-15分の短時間にERKおよびp35MAPKなどのリン酸化シグナルを引き起こした。さらに、本細胞由来エクソソームの刺激後24時間でICAM-1発現の増大が見られた。以上の結果より、マクロファージ由来エクソソームは、内皮細胞において炎症シグナルを引き起こすことが明らかになった。
ラットの下肢を一過性の虚血状態を繰り返し行うことで、心臓リモデリングの進展を抑制できた。骨格筋C2C12細胞を低酸素状態にすると、放出されるエクソソーム中に線維化を抑制するマイクロRNAや心保護作用に関与するタンパク質が増加することを初めて明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid HIF-1 attenuates the progression of renal fibrosis in murine obstructive nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi,Y, Osada-Oka M, Tanaka M, Shiota M, Izumi Y, Ishimura E, Motoyama K, Inaba M, Miura, K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 ページ: 181-189
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Repeated remote ischemic conditioning attenuates left ventricular remodeling via exosome-mediated intercellular communication on chronic heart failure after myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Izumi Y, Nakamura Y, Yamazaki T, Shiota M, Sano S, Tanaka M, Osada-Oka M, Shimada K, Miura K, Yoshiyama M, Iwao H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 178 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.10.144
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Percutaneous carbon dioxide treatment using a gas mist generator enhances collateral blood flow of ischemic hindlimb. (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Yamaguchi T, Yamazaki T, Yamashita N, Nakamura Y, Shiota M, Tanaka M, Sano S, Osada-Oka M, Shimada K, Wanibuchi H, Miura K, Yoshiyama M, Iwao H.
  • 雑誌名: J Arterioscler Thromb 巻: 22 ページ: 38-51
  • DOI: 10.5551/jat.23770
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous carbon dioxide mist treatment has protective effects in experimental myocardial infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yamazaki T, Nakamura Y, Shiota M, Shimada K, Miura K, Iwao H, Yoshiyama M, Izumi Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A noninvasive metabolic syndrome model using an extremely small minipig, the Microminipig. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yamazaki T, Kawaguchi H, Tawa M, Nakamura Y, Shiota M, Osada-Oka M, Tanimoto A, Okamura T, Miura K, Iwao H, Yoshiyama M, Izumi Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 126 ページ: 168-171
  • DOI: 10.1254/jphs.14171SC
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of neutralizing rat monoclonal antibodies for fibroblast growth factor-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yamaguchi M, Shiota M, Kawamoto Y, Takahashi K, Inagaki A, Osada-Oka M, Harada A, Wanibuchi H, Izumi Y, Miura K, Iwao H, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother 巻: 33 ページ: 261-269
  • DOI: 10.1089/mab.2013.0085
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hsc70 Contributes to Cancer Cell Survival by Preventing Rab1A Degradation under Stress Conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Mun S, Harada A, Ohkawa Y, Inagaki A, Sano S, Takahashi K, Izumi Y, Osada-Oka M, Wanibuchi H, Yamagata M, Yukimura T, Miura K, Shiota M, Iwao H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e96785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] レニン･アンジオテンシン系研究と心血管病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩尾 洋
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] エクソソームを介した心血管疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 泉 康雄、山口 雄大、岡 真優子、塩田 正之、田中 昌子、三浦 克之、岩尾 洋
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] Stromal cell-derived factor 2はoxaliplatin耐性に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋 克之、田中 昌子、塩田 正之、泉 康雄、三浦 克之、岩尾 洋
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 四肢の虚血コンディショニングはエクソソームを介した情報伝達によって心リモデリングを抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 雄大、葭山 稔、塩田 正之、田中 昌子、三浦 克之、岩尾 洋、泉 康雄
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 低血清・低酸素耐性膵癌細胞におけるゲムシタビン感受性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 市坪 大将、田中 昌子、高橋 克之、泉 康雄、塩田 正之、岩尾 洋、三浦 克之
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 紅蔘エキスによる好塩基球のp70S6キナーゼ阻害と抗アレルギー作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、平井 沙也花、南山 幸子、寒川 慶一、岩尾 洋、泉 康雄
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] 一過性の遠隔部虚血コンディショニングはエクソソームを介して心保護作用を発揮する (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉 康雄、山口 雄大、岡 真優子、田中 昌子、塩田 正之、葭山 稔、三浦 克之、岩尾 洋
  • 学会等名: 第24回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 山形テルサ（山形県・山形市）
  • 年月日: 2014-12-05 – 2014-12-05
• [学会発表] 膵癌細胞における低血清・酸素耐性株の樹立と 膵癌細胞における低血清・酸素耐性株の樹立とGemcitabone感受性の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市坪 大将、田中 昌子、髙橋 克之、泉 康雄、塩田正之、三浦克之、岩尾 洋
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 和歌山県JAビル（和歌山県・和歌山市）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-24
• [学会発表] 超小型ミニブタを用いたメタボリック症候群モデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉 康雄、中村 泰浩、山崎 貴紀、島田 健永、葭山 稔、岩尾 洋
  • 学会等名: 第37回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 活性化マクロファージ由来エキソソームと血管内皮細胞障害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子、塩田正之、田中昌子、泉 康雄、岩尾 洋
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Exosome-mediated intercellular communication by repetitive remote ischemic conditioning reduces left ventricular remodeling on chronic heart failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Yamaguchi, Yasukatsu Izumi, Takanori Yamazaki, Yasuhiro Nakamura, Soichi Sano, Akihisa Hanatani, Kenei Shimada, Hiroshi Iwao, Minoru Yoshiyama
  • 学会等名: European Society of Cardiology Scientific Session 2014
  • 発表場所: Barcelona Convention Centre（バルセロナ・スペイン）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Repetitive treatment of percutaneous carbon dioxide mist prevents high fat diet-induced arteriosclerosis in extremely small size minipig. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukatsu Izumi, Takehiro Yamaguchi, Hiroaki Kawaguchi, Masashi Tawa, Takanori Yamazaki, Masayuki Shiota, Akihide Tanimoto, Tomio Okamura, Minoru Yoshiyama, Hiroshi Iwao
  • 学会等名: European Society of Cardiology Scientific Session 2014
  • 発表場所: Barcelona Convention Centre（バルセロナ・スペイン）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Macrophage-derived exosomes damage endothelial cells in experimental hypertensive models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukatsu Izumi, Takehiro Yamaguchi, Mayuko Osada-Oka, Masayuki Shiota, Masako Tanaka, Soichi Sano, Minoru Yoshiyama, Hiroshi Iwao
  • 学会等名: European Society of Cardiology Scientific Session 2014
  • 発表場所: Barcelona Convention Centre（バルセロナ・スペイン）
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] 慢性心不全に対するremote ischemic conditioning効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 泉 康雄、山口 雄大、岡 真優子、塩田 正之、田中 昌子、葭山 稔、三浦 克之、岩尾 洋
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-20
• [学会発表] The role of macrophage-derived exosomes in hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Yamaguchi, Hiroshi Iwao, Mayuko Osada-Oka, Masayuki Shiota, Masako Tanaka, Katsuyuki Miura, Minoru Yoshiyama, Yasukatsu Izumi
  • 学会等名: European Society of Hypertension/International Society of Hypertension 2014
  • 発表場所: Megaron Athens International Cnferebce Centre（アテネ・ギリシャ）
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-16
• [学会発表] A nitric oxide synthase inhibitor accelerates high fat diet-induced arteriosclerosis in extremely small size minipig, Microminipig. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasukatsu Izumi, TakehiroYamaguchi, Takanori Yamazaki, Hiroaki Kawaguchi, Masashi Tawa, Masayuki Shiota, Akihide Tanimoto, Tomio Okamura, Minoru Yoshiyama, Hiroshi Iwao
  • 学会等名: 第18回国際血管生物学会
  • 発表場所: 都メッセ京都（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17