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2012 年度 実績報告書

細胞の増殖分化に関与するTRIM型ユビキチンリガーゼの網羅的解析

研究課題

研究課題/領域番号 24390065
研究種目

基盤研究(B)

研究機関北海道大学

研究代表者

畠山 鎮次  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70294973)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワードユビキチン / 細胞増殖 / 細胞分化 / 転写 / がん
研究概要

これまでの申請者らの研究により、癌化制御におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなった。特に細胞の増殖及び分化過程で重要な核内受容体(転写因子)の制御に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼの関与していることが示唆された。実際、乳癌や前立腺癌などはホルモン依存性に増殖し、ある種のホルモンは核内受容体(転写因子)と相互作用することで多様な遺伝子発現を促すことが知られている。本申請においては、プロテオミクス的手法(質量分析計)により、核内受容体のユビキチン化に関与するTRIM型ユビキチンリガーゼを網羅的に解析することで、癌化の機序を解明し、癌の悪性度や早期診断等への応用に向けた検討(バイオマーカー検索)を行っている。実際に、転写因子(核内受容体)関連TRIMタンパク質を生化学的及び細胞生物学的手法により、いくつかのTRIMタンパク質において細胞増殖や分化に関する新たな機能が判明してきており、現在はその詳細な解析を進めている。また、組織学的解析もしくは組織病理学的解析の結果、ある種のTRIMタンパク質の発現を調べることにより、がんのバイオマーカー的指標として役立つことが明らかになってきた。以上より、TRIMタンパク質によるユビキチン化翻訳後修飾の基盤研究により、さまざまな核内受容体を含む転写因子の制御メカニズムの解明が進み、さらにはそれらが関係する多くの疾患の解明と応用(バイオマーカーの同定と創薬ターゲットの検出)に結びつけることが期待できる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

今年度において、初年度計画していた実験の遂行が概ねできており、来年度以降は計画通りにさらに研究を発展させる段階にあるから。

今後の研究の推進方策

概ね計画通りに遂行されているので、現在のところ、変更や課題点はない。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (10件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination2013

    • 著者名/発表者名
      Ichimura, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci.

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR)by interferon stimulated gene 15 (ISG15)modification down-regulates protein translation.2012

    • 著者名/発表者名
      Okumura, F., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 288 ページ: 2839-2847

    • DOI

      10.1074/jbc.M112.401851.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin-mediated regulation of JAK-STAT signaling in embryonic stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama s.
    • 雑誌名

      JAK-STAT

      巻: 1 ページ: 168-175

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM45 negatively regulates NF-kB-mediated transcription and suppresses cell prolifration.2012

    • 著者名/発表者名
      Shibata M., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 423 ページ: 104-109

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.090

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM59 interacts with ECSIT and negatively regulates NF-kB and IRF-3/7-mediated signal pathway.2012

    • 著者名/発表者名
      Kondo T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Coramun.

      巻: 422 ページ: 501-507

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.028

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ymer acts as a multifunctional regulator in NF-kB and Fas signaling pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      Tsukiyama, T., et al.
    • 雑誌名

      Mol. Med.

      巻: 18 ページ: 587-597

    • DOI

      10.2119/molmed.2011.00435

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRIM6 interacts with Myc and maintains the pluripotency of mouse embryonal stem cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Sato, T., et al.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci.

      巻: 125 ページ: 1544-1555

    • DOI

      10.1242/jcs.095273

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uchigashima, M. , Tanaka, S., Watanabe, M. , Sasaki, H. and Hatakeyama, s. : TRIM67 protein negatively regulates Ras activity through degradation of 80K-H and indices neuritogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi, H., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 287 ページ: 12050-12059

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.05.090

    • 査読あり
  • [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      高橋秀尚、Joan w. Conaway、Ronald c. Conaway、畠山 鎮次
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121214-20121216
  • [学会発表] TRIM29によるTRRAP/Tip60複合体の機能制御とがん化との関わり2012

    • 著者名/発表者名
      桝田安志、高橋秀尚、畠山鎮次
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121214-20121216
  • [学会発表] TRIMタンパク質の多様性と機能2012

    • 著者名/発表者名
      畠山 鎮次
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121214-20121216
  • [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      高橋秀尚, 佐藤智信, Conaway, J. W., Conaway, R. C., 畠山鎮次
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] double-stranded RNA-activated protein kinase (PKR)はinterferon stimulated gene 15(ISG15)修飾により活性化され、キャップ構造依存性のタンパク質翻訳を抑制する2012

    • 著者名/発表者名
      奥村文彦, 畠山鎮次, ドンガーザン, 嘉村巧
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] RNF43はcanonical/noncanonical Wntシグナルの両方を抑制する(ポスター)2012

    • 著者名/発表者名
      Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Keisuke Shinada, Shigetsugu Hatakeyama
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] Human Mediator subunit Med26 plays a role in recruitment of "Little elongation complex" to small nuclear RNA genes (ポスター)2012

    • 著者名/発表者名
      Hidehisa Takahashi, Joan w. Conaway, Ronald c. Conaway, Shigetsugu Hatakeyama
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡国際会議場、マリンメッセ福岡 (福岡)
    • 年月日
      20121211-20121214
  • [学会発表] ランチタイム教育講演2 「免疫と癌を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼ」2012

    • 著者名/発表者名
      畠山 鎮次
    • 学会等名
      第40回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(北海道)(招待講演)
    • 年月日
      2012-09-28
  • [学会発表] シンポジウム : オートファジー・プロテオステイシスとがん「TRIM proteins and cancer」2012

    • 著者名/発表者名
      Hatakeyama, S
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] RNF43はNEDLlと結合し, p53依存性の転写を調節する(ポスター)2012

    • 著者名/発表者名
      築山忠雄,畠山鎮次
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2012-09-19
  • [図書] 標準生化学2012

    • 著者名/発表者名
      藤田道也
    • 総ページ数
      2012
    • 出版者
      医学書院
  • [産業財産権] 前立腺基底細胞の検出方法2012

    • 発明者名
      畠山鎮次, 田中伸哉
    • 権利者名
      畠山鎮次, 田中伸哉
    • 産業財産権番号
      特願、2012-277980
    • 出願年月日
      2012-12-30

URL: 

公開日: 2014-07-16  

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