上皮間葉転換を伴う炎症や癌の進展におけるＷｎｔ５ａ‐Ｒｏｒシグナルの分子病態解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390080
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 南 康博 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70229772)
• 研究分担者: 西田 満 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30379359) ; 遠藤 光晴 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90436444)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Wnt5a-Rorシグナル / 上皮間葉転換 / 炎症 / がんの進展・増悪 / 組織損傷修復 / 炎症性サイトカイン / 遺伝子発現制御

研究実績の概要

これまでの本研究により、炎症に伴う上皮間葉転換(EMT)、上皮様がん腫のEMTに伴う増悪化や各種のがんの進展・増悪に伴い、Wnt5aおよびRor(Ror1, Ror2)は発現誘導され、Wnt5a-Rorシグナルが(恒常的に)活性化され、これらの病態に関与することが見出された。平成26年度の研究からは、以下の知見を得ることができた。（１）肺腺がん細胞株PC-9において高発現しているRor1及び低分子量Gタンパク質RifがPC-9の浸潤能に関わることが示された。また、メタボローム解析によりPC-9細胞においてRor1を介するシグナルがポリアミン合成に関与することが示唆された（未発表）。（２）骨肉腫細胞において活性化されたWnt5a-Ror2シグナルにより誘導される、一次繊毛形成に必須な因子IFT20 (intraflagellar transport 20) がゴルジ体の構造の保持や中心体の極性形成に重要な役割を担い、骨肉腫細胞の浸潤能の亢進に関与することを明らかにした（未発表）。（３）骨格筋の損傷後にIL-1β、TNF-α等の炎症性サイトカインにより、筋衛星細胞におけるRor1の発現が誘導され、筋衛星細胞の増殖を亢進するとともに筋分化を抑制することが見出された（未発表）。（４）（マウスの）顎下腺導管結紮により、顎下腺上皮においてRor2の発現が亢進すること等を見出した（未発表）。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Insight into the role of Wnt5a-induced signaling in normal and cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Fujii, M., Minami, Y.
  • 雑誌名: Int. Rev. Cell Mol. Biol. 巻: 314 ページ: 117, 148
  • DOI: 10.1016/bs.ircmb.2014.10.003
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Wnt5a-Ror2 axis promotes the signaling circuit between interleukin-12 and interferon-g in colitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, A., Kayama, H., Shojima, K., Matsumoto, S., Koyama, H., Minami, Y., Nojima, S., Morii, E., Honda, H., Takeda, K., Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Sci. Report 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic osteopenia by decreased β-catenin signaling is partly induced by epigenetic depression of sFRP-4 gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., Kitazawa, R., Kondo, T., Mori, M., Hamada, Y., Nishita, M., Minami, Y., Haraguchi, R., Takahashi, Y., Kitazawa, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e102797
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102797.eCollection
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Wnt5a-Ror2 signaling in morphogenesis of the metanephric mesenchyme during ureteric budding. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishita, M., Qiao, S., Miyamoto, M., Okinaka, Y., Yamada, M., Hashimoto, R., Iijima, K., Otani, H., Hartmann, C., Nishinakamura, R., Minami, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 34 ページ: 3096, 3105
  • DOI: 10.1128/MCB.00491-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of NF-κB-mediated expression of Ror1 during skeletal muscle regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Koki Kamisaki, Ryosuke Doi, Suguru Kato, Soichiro Fukada, Motoi Kanagawa, Tatsushi, Mitsuharu Endo, Yasushiro Minami
  • 学会等名: UNIVERSITY OF WASHINGTON-KOBE UNIVERSITY INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON MEMBRANE BIOLOGY
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-12-15 – 2014-12-15
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼRor1による骨格筋再生制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤 英、土井 亮助、遠藤 光晴、深田 宗一郎、金川 基、戸田 達史、南 康博
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-27
• [図書] ROR Receptor Tyrosine Kinase Family (Chapter 13) Receptor Tyrosine Kinases: Family and subfamilies (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo, M., Nishita, M., Doi, R., Hayashi, M., Minami, Y.
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: Springer Science
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/medzoo/