| 研究概要 |
ips/ES細胞は、遺伝子配列異常を持たないにも関わらず、自己複製能を有し、癌細胞に類似した特徴を持つ。このことは、細胞の分化状態制御により、細胞に無限の増殖能を付与しうることを示唆している。本研究では、細胞リプログラミング技術を用いて、細胞の分化状態の維持機構の破綻に続発する発癌モデルを構築し、その発癌メカニズムを解析することで、リプログラミングに関連した発癌やips細胞からの発癌を理解することを目的とする。細胞分化維持機構の破綻による発癌を示し、その発癌メカニズムを解明することにより、細胞リプログラミングによる発癌という疾患原理を確立し、新たな癌治療法開発への応用を目指す。
ドキシサイクリン存在下で全身に初期化因子(Oct3/4, Sox2, Klf4, Myc)を発現誘導可能なマウスを作製した。マウスにドキシサイクリンを飲水投与することにより、一過性に初期化因子を発現させると、分化細胞のアイデンティティーが消失し、引き続いて異常な細胞増殖活性が誘導されることを見いだした。一過性初期化因子の発現による腫瘍は、組織学的検索により、小児芽腫に類似することを明らかにした。
さらに、一過性初期化因子の発現による腫瘍における網羅的遺伝子発現解析を行い、腫瘍では、ES細胞の多能性維持に関わる転写因子群が活性化していることが明らかになった。多能性幹細胞に類似した転写状態を有することが分かった。
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