Ｃ型肝炎ウイルスの増殖に必須な宿主側因子の解析と新規感受性細胞株の樹立

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390113
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: HCV / αヘリックス

研究実績の概要

これまでに、VLDL産生系に関わる宿主因子であるApoBやApoE等の肝臓特異的因子がHCVの粒子産生に関わっていることが示唆されてきた。粒子産生におけるアポリポ蛋白の役割を明らかにするために、ApoBおよびApoEのノックアウト細胞を樹立した。ダブルノックアウト細胞では、HCVの感染性粒子産生効率が顕著に抑制されており、ApoBおよびApoEがHCVの粒子産生において相補的な役割を持っていることが示唆された。さらにApoEのみならずApoAまたはApoCの発現によりダブルノックアウト細胞におけるHCV粒子の産生が回復したことから、ApoAやApoCも粒子産生において同様の役割を演じていることが示唆された。アポリポ蛋白質の2次構造解析から、HCVの粒子産生を可能にするアポリポ蛋白には共通した両親媒性のαヘリックスが存在し、このαヘリックスの発現によっても、HCV粒子の産生が回復することから、アポリポ蛋白の両親媒性のαヘリックスがHCVの粒子産生に関与することが示された。さらに、遺伝子型1および3とのキメラHCVを用いても同様の現象が確認されたことから、全遺伝子型で共通して、感染性粒子産生にアポリポ蛋白が関与している事が明らかになった。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Amphipathic α-Helices in apolipoproteins are crucial to the formation of infectious hepatitis C virus particles. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Wada M, Nakamura S, Ono C, Shiokawa M, Yamamoto S, Motomura T, Okamoto T, Okuzaki D, Yamamoto M, Saito I, Wakita T, Koike K, and Matsuura Y.
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 10 ページ: e1004534
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004534
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel permissive cell lines for a complete propagation of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiokawa M, Fukuhara T, Ono C, Yamamoto S, Okamoto T, Watanabe N, Wakita T, and Matsuura Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 88 ページ: 5578-5594
  • DOI: 10.1128/JVI.03839-13
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Host factors incolced in the propagation and pathogenesis of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiharu Matsuura, Toru Okamoto, Takasuke Fukuhara
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] アポリポ蛋白質の両親媒性αヘリックスはHCVの感染性粒子産生に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 和田真実、福原崇介、中村昇太、小野慎子、山本聡美、塩川舞、岡本徹、小池和彦、松浦善治
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-12
• [学会発表] Amphipathic α-helices of Exchangeable Apolipoproteins Paticipate in the Particle Formation of HCV. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 第13回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-21 – 2014-09-24
• [学会発表] Amphipathic α-helices of Exchangeable Apolipoproteins Paticipate in the Particle Formation of Hepatitis C Virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Kazuhiko Koike, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 21st International symposium on Hepatitis C and related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-08-24 – 2014-08-28
• [学会発表] Exchageable apolipoproteins participate in the particle formation of hepatitis C virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takasuke Fukuhara, Masami Wada, Shota Nakamura, Chikako Ono, Satomi Yamamoto, Mai Shiokawa, Toru Okamoto, Yoshiharu Matsuura
  • 学会等名: 33rd American Society for Virology, Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado,USA
  • 年月日: 2014-07-21 – 2014-07-25
• [備考] 大阪大学微生物病研究所分子ウイルス分野
  • URL: http://www-yoshi.biken.osaka-u.ac.jp