ＯＸ４０とＩＬー７による記憶Ｔ細胞恒常性維持機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390118
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石井 直人 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60291267)
• 研究分担者: 宗 孝紀 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60294964)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 免疫学 / T細胞 / 免疫記憶 / 恒常性維持

研究実績の概要

T細胞の恒常性維持増殖は、生体防御や免疫記憶の維持に重要な免疫機構である。しかし、従来、エフェクターT細胞の恒常性維持増殖についての詳細な解析が行われていなかった。そこで本研究では、CD4陽性TEM細胞の恒常性維持増殖の動態と免疫学的役割について解析を行った。その結果、ナイーブT細胞のそれと同様に、CD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖が速い増殖と遅い増殖の２つに分類されることが明らかになった。また、速い増殖がT細胞共刺激分子であるOX40のシグナルに依存するのに対して、遅い増殖にはIL-7シグナルが必要であることが分かった。さらに、OX40シグナルとIL-7シグナルの両方を阻害したところTEM細胞の恒常性維持増殖が完全に抑制されたことから、CD4陽性エフェクター記憶T細胞の恒常性維持増殖にはOX40とIL-7両方のシグナルが必須であることが示された。また、OX40シグナル依存的な速い増殖を示す集団において、ヘルパーTh17型細胞の著しい増加が認められたことから、速い恒常性細胞維持増殖がTh17細胞の産生あるいは増殖に重要であることが示唆された。
一方、Traf5が、IL-6依存的なTh17細胞分化に抑制的に関与することを証明し、従来、炎症を促進的に制御すると考えられてきたTraf5の新しい機能を発見した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] OX40 ligand expressed in glioblastoma modulates adaptive immunity depending on the microenvironment: a clue for successful immunotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Saito R, Zahng R, Chonan M, Kanamori M, Sonoda Y, Kumabe T, Kanehira M, Kikuchi T, So T, Watanabe T, Takahashi H, Iwabuchi E, Tanaka Y, Shibahara Y, Sasano H, Ishii N, and Tominaga T
  • 雑誌名: Mol. Cancer 巻: 14 ページ: 41-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescently activated cell sorting followed by microarray profiling of helper T cell subtypes from human peripheral blood. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono C, Yu Z, Kasahara Y, Kikuchi Y, Ishii N, and *Tomita H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 ページ: e111405
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expansion of dysfunctional Tim-3 expressing effector memory CD8+ T cells during SIV infection in Rhesus Macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Burwitz BJ, Chew GM, Reed JS, Clayton KL, Rini JM, Ishii N, Ostrowski MA, Hansen SG, Sacha JB, and Ndhlovu LC
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 193 ページ: 5576-5583
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1400961
  • 査読あり
• [雑誌論文] OX40 and IL-7 play synergistic roles in the homeostatic proliferation of effector memory CD4+ T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaki S, Ine, S, Kawabe T, Okuyama Y, Suzuki N, Soroosh P, Mousavi SF, Nagashima H, Sun S-L, So T, Sasaki T, Harigae H, Sugamura K, Kudo H, Wada M, Nio M, and Ishii N.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 44 ページ: 3015-3025
  • DOI: 10.1002/eji.201444701
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of Notch1 promotes development of human CD8+ single positive T cells in humanized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haji Y, Suzuki M, Moriya K, So T, Hozumi K, Mizuma M, Unno M, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 447 ページ: 346-351
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF receptor-associated factor 5 limits inflammatory CD4+ T cell differentiation by antagonizing IL-6-receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Okuyama Y, Asao A, Kawabe T, Yamaki S, Nakano H, Croft M, Ishii N, and So T
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 15 ページ: 449-456
  • DOI: 10.1038/ni.2863
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] OX40 and IL-7 play synergistic roles in the homeostatic proliferation of effector memory CD4+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥山祐子、山木聡史、河部剛史、石井直人
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市・国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Expansion of dysfunctional Tim-3-expressing effector memory CD8+ T cells during simian immunodeficiency virus infection in rhesus macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田剛、石井直人、Ndhlovu LC
  • 学会等名: 32nd Nonhuman Primate Models for AIDS
  • 発表場所: USA, Portland
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] TRAF5 controls of Th17 development by antagonizing IL-6-receptor signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行、石井直人、宗孝紀
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市・国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] Expansion of dysfunctional Tim-3-expressing effector memory CD8+ T cells during simian immunodeficiency virus infection in rhesus macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田剛、石井直人、Ndhlovu LC
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市・国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] Expansion of dysfunctional Tim-3-expressing effector memory CD8+ T cells during simian immunodeficiency virus infection in rhesus macaques (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田剛、石井直人、Ndhlovu LC
  • 学会等名: NIH-Japan-JSPS symposium 2014
  • 発表場所: USA, Bethesda
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] A novel molecular function of TRAF5 in CD4 T cell lineage commitment (2014)
  • 著者名/発表者名: 宗孝紀、石井直人
  • 学会等名: The 2nd symposium of international immunological memory and vaccine forum
  • 発表場所: USA, San Diego
  • 年月日: 2014-08-25
• [学会発表] TNF receptor-associated factor 5 inhibits Th17 differentiation by antagonizong IL-6-receptor signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行、石井直人、宗孝紀
  • 学会等名: The 2nd symposium of international immunological memory and vaccine forum
  • 発表場所: USA, San Diego
  • 年月日: 2014-08-25
• [学会発表] TRAF5はIL-6シグナルを制御することでTh17分化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行、奥山祐子、浅尾敦子、河部剛史、山木聡史、中野裕康、Michael Croft、石井直人、宗孝紀
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市・片平さくホール
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] Tim-3を標的とした動物モデルの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田剛、石井直人、Ndhlovu LC
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市・片平さくホール
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] マクロファージ機能におけるL-アルギニンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浅尾敦子、宗孝紀、Ndhlovu LC、浅尾裕信、菅村和夫、石井直人
  • 学会等名: 第68回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市・片平さくホール
  • 年月日: 2014-08-23