原始ＩＬ－５産生細胞による免疫と炎症の制御に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390119
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 高津 聖志 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員教授 (10107055)
• 研究分担者: 長井 良憲 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員准教授 (30431761) ; 生谷 尚士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員講師 (40513718)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: サイトカイン / 自然免疫 / 粘膜免疫 / 免疫監視・腫瘍免疫

研究実績の概要

（１）腸管におけるIL-5産生細胞とIgA産生に関する研究
IL-33またはLPS投与によって誘導されるIgA産生におけるIL-5産生細胞の役割を検討した。①野生型マウスへのIL-33投与により、IL-5依存的に糞便中IgA産生が増加した。腸管のIL-5産生を担う細胞にはT細胞と原始IL-5産生細胞が知られているため、T細胞欠損マウスを用いて解析を行った。IL-33投与による糞便中IgA産生は、T細胞欠損マウスにおいても観察された。したがって、IL-33によるIgA産生増強は、T細胞非依存的であることが判明した。②T細胞非依存的なIgA産生は孤立リンパ小節で行われる。IL-5/Venusノックインマウスを用いて検討したところ、多数の原始IL-5産生細胞が孤立リンパ小節に存在していた。③IL-33投与により大腸粘膜固有層のB細胞がIL-5依存性に増加していた。このB細胞はIgA産生を担うB細胞であることも確認した。④LPS投与によって誘導される糞便IgA産生におけるIL-33の関与を検討した。LPS投与により、腸管におけるIL-33の増加は認められず、また原始IL-5産生細胞数にも変化を認めなかった。以上の研究成果から、IL-33によって原始IL-5産生細胞が活性化され、孤立リンパ小節における腸管IgA産生が誘導されることが示唆された。
（２）腸管におけるIL-5産生細胞と慢性炎症に関する研究
デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性大腸炎モデルを用いて、腸管慢性炎症におけるIL-5産生細胞の役割を検討した。①IL-5欠損マウスを用いた実験では、野生型マウスと比べ有意な差は認められなかった。②IL-5/Venusノックインマウスを用いた実験では、DSSの投与により、原始IL-5産生細胞数に大きな変化を認めなかった。③DSSの投与により、野生型マウスの腸管におけるIL-33遺伝子の発現が増加した。以上の実験結果から、DSS誘導性大腸炎モデルの病態には、原始IL-5産生細胞は関与しないことは示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Differential requirements of MyD88 And TRIF pathways in TLR4-mediated immune responses in murine B cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagibashi T., Nagai Y., Watanabe Y., Ikutani M., Hirai Y., Takatsu K.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 163 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased production of intestinal immunoglobulins in Syntenin-1-deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura K., Ikutani M., Yoshida T., Tanaka-Hayashi A., Yanagibashi T., Inoue R., Nagai Y., Adachi Y., Miyawaki T., Takatsu K., Mori H.
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 220 ページ: 597-604
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2014.12.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced endothelial cell-derived extracellukar vesicles modulate the cellular status of pericytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S., Niida S., Azuma E., Yanagibashi T., Muramatsu M., Huang TT., Sagara H., Higaki S., Ikutani M., Nagai Y., Takatsu K., Miyazaki K., Hamashima T., Mori H., Matsuda N., Ishii Y., Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 8505
  • DOI: 10.1038/srep08505
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Revisiting the identification and cDNA cloning of T cell-replacing factor/interleukin-5. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatsu K.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 5 ページ: 639
  • DOI: 10.3389/fimmu.2014.00639
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficiency of nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 3 (nmnat3) causes Hemolytic anemia by altering the glycolytic flow in mature erythrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka K., Ikutani M., Shito M., Kazuma K., Gulshan M., Nagai Y., Takatsu K., Konno K., Tobe K., Kanno H., Nakagawa T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 289 ページ: 14796-14811
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.554378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lnk prevents inflammatory CD8+ T-cell proliferation and contributes to intestinal homeostasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katayama H., Mori T., Seki Y., Anraku M., Iseki M., Ikutani M., Iwasaki Y., Yoshida N., Takatsu K., Takaki S.
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 44 ページ: 1622-1632
  • DOI: 10.1002/eji.201343883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lnk/Sh2b3 controls the production and function of dendritic cells, regulates the induction of IFN-gamma-producing T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori T., Iwasaki Y., Seki Y., Iseki M., Katayama H., Yamamoto K., Takatsu K., Takaki S.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 193 ページ: 1728-36
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda H., Nagai Y., Matsunaga T., Okamoto N., Watanabe Y., Tsuneyama K., Hayashi H., Fujii I., Ikutani M., Hirai Y., Muraguchi A., Takatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 96 ページ: 1087-1100
  • DOI: 10.1189/jlb.3A0114-005RR
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of IL-5-producing group 2 innate lymphoid cells in eosinophil regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikutani M., Takatsu K.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 34 ページ: 140-142
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Roles of IL-5-producing ILC2 in vascular pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikutani Masashi, Tsuneyama Koichi, Nagai Yoshinori, Takatsu Kiyoshi
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Adipocyte-derived free fatty acids trigger IL-1β production by neutrophils in mouse adipose tissue (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuharu Watanabe, Yoshinori Nagai, Koichi Tsuneyama, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Isoliquiritigenin is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation and diet-induced adipose tissue inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] An antibiotics funiculosin derivative is a novel agonist of Toll-like receptor 4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoki Okamoto, Hiroe Honda, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィーモデルマウスへの骨髄移植とその効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本隼, 守田雅志, 渡邉康春, 長井良憲, 小林博司, 山本誠士, 石井陽子, 笹原正清, 高津聖志, 今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第126回例会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス（金沢）
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-16
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィー：レンチウイルスベクターによるABCD1タンパク質の発現と骨髄移植 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本隼, 守田雅志, 渡邉康春, 長井良憲, 小林博司, 高津聖志, 今中常雄
  • 学会等名: 第56回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（仙台）
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-15
• [学会発表] 遊離脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1シグナルの機能解析脂肪酸誘発性の内臓脂肪組織炎症における好中球とIL-1シグナルの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター（宮崎）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] Structural determination and synthesis of isoprenoids as immune activators via TLR4/MD-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote Keisuke, Saeki Akinori, Honda Hiroe, Okamoto Naoki, Kimura Takahito, Nagai Yoshinori, Takatsu Kiyoshi, Fujimoto Yukari, Fukase Koichi
  • 学会等名: 2014 SLB IEIIS Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City Sheraton（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-25
• [学会発表] モデルマウスを用いた副腎白質ジストロフィーに対する骨髄移植の検討マウスを用いた副腎白質ジストロフィーに対する骨髄移植の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本隼, 守田雅志, 渡邉康春, 長井良憲, 小林博司, 高津聖志, 今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会第13回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2014
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] IL-33に誘導される血管壁肥厚とIL-5産生ILC2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 生谷尚士, 常山幸一, 長井良憲, 高津聖志
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館（沖縄）
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [図書] 第4章 13節 RP105. 「seriesモデル動物利用マニュアル 疾患モデルの作製と利用ー脂質代謝異常と関連疾患<下巻>」. 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也編集. (2015)
  • 著者名/発表者名: 長井良憲, 渡邉康春, 高津聖志
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 第6章 3 植物由来成分によるTLR4/MD-2シグナルの抑制. エンドトキシン・自然免疫研究17. 谷徹, 横地高志編集. (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田裕恵, 長井良憲, 高津聖志
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医学図書出版株式会社
• [備考] 富山大学大学院医学薬学研究部（医学）免疫バイオ・創薬探索研究講座 高津研究室
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/immbio/index.html
• [産業財産権] トール様受容体4活性化作用を有するフニクロシン誘導体及びその用途 (2014)
  • 発明者名: 藤本ゆかり，深瀬浩一，髙津聖志，長井良憲，岡本直樹
  • 権利者名: 藤本ゆかり，深瀬浩一，髙津聖志，長井良憲，岡本直樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-201593
  • 出願年月日: 2014-09-30
• [産業財産権] IL-1及びTNF活性阻害剤 (2014)
  • 発明者名: 髙津聖志，平井嘉勝，長井良憲，松永孝之
  • 権利者名: 髙津聖志，平井嘉勝，長井良憲，松永孝之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT-TU25-95
  • 出願年月日: 2014-12-24
  • 外国