がんの病勢制御と健康寿命延長に寄与する統合的分子病態診断システムの開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390145
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 分子病態診断 / バイオマーカー

研究概要

本研究では我が国の癌の3分の2を占める5大癌（胃癌、大腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌）等の組織・血清試料とこれまで培ってきた網羅的ゲノム・プロテオーム解析技術を基盤として、癌の発症リスクから未病状態および疾患発症・増悪を早期に感知する統合的病態診断系を開発し、その迅速な癌予防・診断・治療への展開による癌年齢層の健康寿命の延長をめざし、当該年度は、前年度に引き続き以下の通り解析基盤（技術・試料）の充実と各種バイオマーカー候補分子の同定を行った。
(１)5大癌等の臨床試料収集と迅速多検体解析：各癌種につき各種サンプルセットの臨床試料（組織・血清等）の集積を引き続き行い、解析可能な試料から網羅的遺伝子発現情報解析等で同定した癌バイオマーカー候補の血清解析や遺伝子発現解析を行った。
(２)5大癌等のゲノム・プロテオーム解析情報と臨床情報の統合化：集積試料の臨床情報を取得するとともに、これまで同定した癌バイオマーカー候補につき、正常臓器組織や癌組織におけるゲノム解析情報、予後相関情報を各種データベースならびに独自解析により集積し、癌特異的バイオマーカー開発の情報基盤の構築と拡充を行った。
(３)5大癌組織マイクロアレイによる臨床病理学的評価：これまでに選出された血清バイオマーカーおよび網羅的発現情報解析で癌組織における高レベルの遺伝子発現が確認されたバイオマーカーの抗体を入手して、独自に作製した各種癌組織および同一患者由来の各種正常臓器由来組織をスポットした詳細な臨床情報を備えた5大癌の組織マイクロアレイを使用し免疫組織染色を行い、蛋白発現レベルが各癌種の患者の生命予後の短縮やリンパ節・遠隔転移等の臨床的な癌の悪性度に相関する組織染色バイオマーカーを抽出した。
以上、解析基盤の拡充とヒト腫瘍の診断・治療の標的分子となる候補バイオマーカー群を同定して、成果を学会・論文発表した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

5大癌の臨床試料と情報の集積と拡充を進め、独自に同定したバイオマーカーについて解析を実施するとともに、得られた情報を統合した癌特異的バイオマーカー診断の情報基盤の構築・拡充と多数検体を用いた癌の悪性度に相関する組織染色バイオマーカーの抽出を開始できたため。

今後の研究の推進方策

平成25年度に得られた結果を基にして、第3段階として、引き続き各種の癌バイオマーカー分子の同定を行うとともに、　これらを組み合わせた最小のマーカー数で癌を早期に検出する、もしくは定量的に悪性度を予測し、治療方針の決定や集学的治療選択に応用可能な癌の早期診断および悪性度診断法の基盤情報を取得する。

研究成果

• [雑誌論文] A Systematic Approach to the Development of Novel Therapeutics for Lung Cancer using Genomic Analyses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Takano A, Teramoto K, Chung S, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology & Therapeutics 巻: 94 ページ: 218-223
  • DOI: 10.1038/clpt.2013.90.
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASEF is a novel diagnostic biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshita H, Nishino R, Takano A, Fujitomo T, Aragaki M, Kato T, Akiyama H, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 937-951
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0685-T.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reevaluation of a lectin antibody ELISA kit for measuring fucosylated haptoglobin in various conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Kinoshita N, Tsuchiya Y, Kobayashi K, Fujii H, Terao N, Kamihagi K, Koyama N, Yamada S, Daigo Y, Nakamura Y, Taniguchi N, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 417 ページ: 48-53
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.12.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indazole-based Potent and Cell-Active Mps1 Kinase Inhibitors: Rational Design from Pan-Kinase Inhibitor Anthrapyrazolone (SP600125). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe K, Ide N, Daigo Y, Tachibana Y, Itoh T, Yamamoto T, Hashizume H, Hato Y, Higashino K, Okano Y, Sato Y, Inoue M, Iguchi M, Kanazawa T, Ishioka Y, Dohi K, Kido Y, Sakamoto S, Yasuo K, Maeda M, Higaki M, Ueda K, Yoshizawa H, Baba Y, Shiota T, Murai H, Nakamura Y.
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 56 ページ: 4343-4356
  • DOI: 10.1021/jm4000215.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of the histone demethylase JMJD2A is involved in human carcinogenesis through regulation of the G1/S transition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kogurea M, Takawa M, Cho HS, Toyokawa G, Hayashi K, Tsunoda T, Kobayashi T, Daigo Y, Sugiyama M, Atomi Y, Nakamura Y, Hamamoto R.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 336 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.04.009.
  • 査読あり
• [学会発表] がんの分子病態研究に基づいた個別化医療開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 学会等名: 第761回千葉県がんセンター研究所集談会
  • 発表場所: 千葉県がんセンター （千葉県）
  • 年月日: 20131217-20131217
  • 招待講演
• [学会発表] Development of new cancer peptide vaccine therapy against lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Nakamura Y
  • 学会等名: 72th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県）
  • 年月日: 20131003-20131005
  • 招待講演
• [学会発表] Development of therapeutic cancer peptide vaccines for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Nakamura Y
  • 学会等名: 第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県）
  • 年月日: 20130829-20130831
  • 招待講演
• [学会発表] Systematic approach for development of new immunotherapeutics for lung cancers through cancer genomics analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Takano A, Nakamura Y
  • 学会等名: 2013 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center (Chicago, USA)
  • 年月日: 20130531-20130604
• [学会発表] Epstein-Barr Virus-induced gene 3 as a novel serum and tissue biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Takano A, Nakamura Y
  • 学会等名: 2013 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington, DC, USA)
  • 年月日: 20130406-20130410
• [図書] 雑誌 腫瘍内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 総ページ数: 161
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 呼吸 (2013)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 総ページ数: 106
  • 出版者: 呼吸研究