がんの病勢制御と健康寿命延長に寄与する統合的分子病態診断システムの開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390145
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 分子病態診断 / バイオマーカー

研究実績の概要

本研究では我が国の癌の3分の2を占める5大癌（胃癌、大腸癌、肝臓癌、肺癌、乳癌）等の組織・血清試料とこれまで培ってきた網羅的ゲノム・プロテオーム解析技術を基盤として、癌の発症リスクから未病状態および疾患発症・増悪を早期に感知する統合的病態診断系を開発し、その迅速な癌予防・診断・治療への展開による癌年齢層の健康寿命の延長をめざした。当該年度は、これまでの研究成果を踏まえ、臨床応用を含む社会還元を念頭に置き、ヒト腫瘍の診断・治療の標的分子となる候補バイオマーカー群の同定と解析を行い、成果を学会・論文発表した。
（1）血清バイオマーカーによる癌の診断法構築：同定した血清バイオマーカー候補に対する抗体を用いたELISA法やPCR法等による肺癌の早期血清診断システムの構築を行った。また、これまでに構築した複数の血清診断アッセイ系を組み合わせた診断系の可能性を検討した。
（2）免疫組織学的マーカーによる癌の迅速悪性度診断：同定した免疫組織学的マーカー候補につき、肺癌、大腸癌、乳癌等の組織マイクロアレイを用いて発現を確認後、臨床病理・予後情報との相関を検討し、癌の悪性度予測に基づいた治療方針の決定や再発の早期発見、病勢制御を目的とした早期からの集学的治療選択に応用可能な組織標本を用いた癌の悪性度診断法の構築を行った。
（3）癌の迅速病態診断系の検討：上記のマーカー候補を各臨床診断段階で有機的に使い分ける低コスト・簡易・迅速解析の可能な癌の迅速診断系の構築に向けたアッセイ系の検討を行った。
（4）適用拡大と検証研究への取り組み：上記のマーカー候補の各種のがん種への適用拡大や検証試験に向けた試料収集を行った。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Discovery of imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives: selective and orally available Mps1 (TTK) kinase inhibitors exhibiting remarkable antiproliferative activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe K, Ide N, Daigo Y, Itoh T, Yamamoto T, Hashizume H, Nozu K, Yoshida H, Tadano G, Tagashira S, Higashino K, Okano Y, Sato Y, Inoue M, Iguchi M, Kanazawa T, Ishioka Y, Dohi K, Kido Y, Sakamoto S, Ando S, Maeda M, Higaki M, Baba Y, Nakamura Y
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 58 ページ: 1760-1775
  • DOI: 10.1021/jm501599u.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblast-targeted strategy enhances antitumor immune responses in dendritic cell-based vaccine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshio Y, Teramoto K, Hanaoka J, Tezuka N, Itoh Y, Asai T, Daigo Y, Ogasawara K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 ページ: 134-142
  • DOI: 10.1111/cas.12584.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of immunogenic LY6K long peptide encompassing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes and eliciting CD4+ T-cell immunity in patients with malignant disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Yuno A, Tsukamoto H, Senju S, Kuroda Y, Hirayama M, Imamura Y, Yatsuda J, Sayem MA, Irie A, Hamada A, Jono H, Yoshida K, Tsunoda T, Daigo Y, Kohrogi H, Yoshitake Y, Nakamura Y, Shinohara M, Nishimura Y
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 3 ページ: e28100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological features and EGFR gene mutation status in elderly patients with resected non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishii T, Yokose T, Miyagi Y, Daigo Y, Ito H, Isaka T, Imai K, Murakami S, Kondo T, Saito H, Oshita F, Yamada K, Matsukuma S, Tsuboi M, Nakayama H, Masuda M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 ページ: 610
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-610.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a nuclear protein, LRRC42, involved in lung carcinogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujitomo T, Daigo Y, Matsuda K, Ueda K, Nakamura Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 45 ページ: 147-156
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2418.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Characterization of Serine/Threonine phosphatase LAPP1 as a diagnostic and therapeutic target for lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Nakamura Y
  • 学会等名: The 11th International Conference on Protein Phosphatase
  • 発表場所: 東北大学艮陵会館（宮城県）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] セリン・スレオニンフォスファターゼLAPP1の肺発がんにおける機能解析と診断・治療への応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎、中村祐輔
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Recent advances of cancer immunotherapy and future prospects towards personalized medicine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Development of therapeutic cancer vaccine for lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Nakamura Y
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer Genomics-based Approach for Development of New Immunotherapeutics for Lung Cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Takano A, Teramoto K, Nakamura Y
  • 学会等名: 2014 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: MacCormick Place Convention Center (Chicago, USA）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-06-02
• [学会発表] Ras and EF-hand domain containing as a novel tissue biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Daigo Y, Takano A, Nakamura Y
  • 学会等名: 2014 AACR Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [図書] BioClinica (2015)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 総ページ数: 87
  • 出版者: 北隆館
• [図書] 呼吸器内科 (2014)
  • 著者名/発表者名: 醍醐弥太郎
  • 総ページ数: 74
  • 出版者: 科学評論社