| 研究課題/領域番号 |
24390147
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
渡邉 直樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10158644)
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| 研究分担者 |
小林 大介 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50295359)
栗林 景晶 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50381257)
後藤 真希 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60452976)
細野 雪江 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80579897)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 腫瘍マーカー / IAPファミリー / 自己抗体 / 大腸癌 / 大腸ポリープ |
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| 研究概要 |
癌の血清学的診断に、各種腫瘍マーカーが汎用されている。しかし、感度および特異度の面で未だ満足すべき結果が得られていない。また、遺伝子診断法については感度は高いものの、試料採取上の問題から対象が限定される、検査コストが高く一般化しにくいなどの問題点がある。
IAPファミリー分子は、固形癌から造血器悪性腫瘍細胞まで癌種を問わず高発現しており、正常細胞ではほとんどみられない。本研究では、このような特性を生かし、複数の抗IAPファミリー抗体検出系を組み合わせた癌の血清学的診断法の実用化を試みている。
平成24年度は、大腸癌と前癌病変である大腸ポリープ患者を中心に、血清試料および組織型や病期も含めた臨床背景情報の収集を行った。また、自己抗体の検出に必要な測定系を確立し、エピトープの解析に使用するリコンビナント蛋白も作製した。この過程で、大腸癌における抗Survivin、抗XIAPおよび抗Livin自己抗体の陽性率には、それぞれ36.4%、37.5%、2.4%と差異があり、前2者に関しては既存の抗p53自己抗体の23.5%よりも有意に高いことが明らかになった。また、前癌病変である大腸ポリープに着目すると、抗Survivinや抗XIAP自己抗体の陽性率は25.9%、13.5%と、抗Livinおよび抗p53自己抗体のそれぞれ0%、1.2%やCEAの6.2%、CA19-9の3.7%と比べ、明らかに高かった。この結果は、adenoma carcinoma sequenceとの関係で極めて興味深く、腫瘍マーカーの開発と併せ、発癌機構における各分子の意義に関しても解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
大腸癌および前癌病変である大腸ポリープ患者を中心に、血清試料や組織型および病期を含めた臨床背景情報が日々集積されつつあり、当初計画した各項目の測定も順調に進んでいる。抗IAP抗体が認識するエピトープの解析に使用するリコンビナント蛋白の作製も終了し、高濃度試料を用い何時でも解析可能な状況にある。高感度スクリーニングアレイの作製は若干遅れているが、上述の解析で候補分子が決まれば、直ちに着手する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画調書に記載した方針に従い、特に大きな変更は無く、研究を遂行する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
一部若干研究の遅れにより、722,146円を次年度へ繰り越しました。当該研究は、平成25年度に行いますので、繰越金はそれに使用予定です。
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