原爆被爆者の長期追跡に基づく炎症関連疾患発生の分子疫学研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390162
• 研究機関: 公益財団法人放射線影響研究所
• 研究代表者: 林 奉権 公益財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 副部長 (70333549)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40163977)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ゲノム / 放射線 / 炎症 / 活性酸素 / 分子疫学 / 遺伝子多型 / 放射線感受性 / 免疫

研究実績の概要

1.放射線関連大腸がん症例について、CD14とIL18の6SNPsの大腸がんの発生相対リスク(RR)に対する影響を調べた結果、高線量被曝者群でCD14-911 A/A遺伝子型は大腸がんリスクと遠位結直腸がんリスクが有意に高く、IL18-137 G/G遺伝子型は近位結腸がんリスクが有意に高いことを見出した。また、CD14遺伝子型と膜及び可溶性CD14レベルの有意な関連、IL18遺伝子型と血漿IL-18レベル有意ではないが関連する傾向の結果を得た。これらの結果は、原爆被爆者の遠位結直腸がんの発生はCD14 を介し、近位結腸がんの発生はIL18を介した炎症性応答と関連することが考えられた。
2.DNA修復関連遺伝子ATMの特に遺伝子発現に関連することが考えられる5’非翻訳領域のrs189037の一塩基多型と放射線関連乳がん発生との関連を調べた結果、遺伝子型ATM-A/AまたはATM-G/Aの非被曝者と比べて、遺伝子型ATM-G/Gと最も高い被曝線量群の組み合わせで乳がんの相対リスクが最大となったことから、ATM遺伝子多型が原爆被爆者の放射線関連乳がんリスクの個人差に関与する可能性が考えられた。
3.原爆被爆者2,789名について27種類の免疫・炎症関連生体指標を測定し、血液細胞内活性酸素(ROS)レベル、特に放射線被曝線量とともに有意に増加するCD8 T細胞のO2.-レベルとの相関解析を行った結果、CD8 T細胞のO2.-レベルとIL-8またはIL-15の血漿中レベルが正の関連を示すことを見出した。
4.放射線関連乳がん症例と肝細胞がん症例についてSNP arrayを用いた網羅的がん関連遺伝子多型(SNP)の探索を行った結果、高線量被曝者で特に乳がんリスクと肝細胞がんリスクが有意に増加する可能性のある各々7種類と35種類のSNPを見出した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Flow cytometric quantification of mutant T cells with altered expression of the T-cell receptor: detecting somatic mutants in humans and mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoizumi S, Kusunoki Y, Hayashi T.
  • 雑誌名: Mol Biol 巻: 1105 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between CD14 gene polymorphism and risks of colorectal cancer subsites among atomic bomb survivors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T.
  • 雑誌名: Nagasaki Medical Journal 巻: 89 ページ: 257-261
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Linkage between dendritic and T cell commitments in human circulating hematopoietic progenitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Hayashi T, Nakachi K, Young LF, Moore MA, van den Brink MR, Kusunoki Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 192 ページ: 5749-5760
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inverse Associations between Obesity Indicators and Thymic T-cell Production Levels in Aging Atomic-bomb Survivors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Nakashima E, Kubo Y, Yamaoka M, Kyoizumi S, Hayashi T, Ohishi W, Kusunoki Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e91985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091985
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 免疫・炎症に関連するCD14およびIL18遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプのリスク (2014)
  • 著者名/発表者名: 胡 軼群、吉田健吾、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、林 奉権
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL6R遺伝子型の機能的意義および原爆被爆者に発生する大腸がんリスクへの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、京泉誠之、楠 洋一郎
  • 学会等名: 第43回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 （京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 末梢血CD4T細胞Ｔ細胞受容体Ｖ betaレパトアへの放射線影響のメタボリック状態による修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田健吾、山岡美佳、久保美子、京泉誠之、梶村順子、胡 軼群、林 奉権、大石和佳、楠 洋一郎
  • 学会等名: 第57回 日本放射線影響学会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 原爆被爆者の放射線関連乳がん発生リスクに及ぼすATM遺伝子多型の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、胡 軼群、吉田健吾、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • 学会等名: 第57回 日本放射線影響学会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター （鹿児島市）
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] IL6R遺伝子多型および放射線被曝線量に基づく原爆被爆者の大腸がんリスク (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、中地 敬
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 原爆被爆者における血液細胞内活性酸素と年齢、放射線被曝及び免疫・炎症関連遺伝子多型との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、胡 軼群、森下ゆかり、佐々木圭子、牧 真由美、古土井圭子、長村浩子、大石和佳、飛田あゆみ、林 幾江、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬
  • 学会等名: 第23回 日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 長崎大学坂本（医学部）キャンパス （長崎市）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [学会発表] Possible involvement of CD14 polymorphisms in radiation-associated colorectal cancer in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of Korean Cancer Association
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] 原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生はCD14とIL18遺伝子多型に関連している (2014)
  • 著者名/発表者名: 胡 軼群、林 奉権、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、中地 敬、Cologne JB、大石和佳、林 幾江
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] 赤血球グリコフォリンＡ突然変異体頻度の放射線被曝線量効果における個人差への遺伝子多型からのアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田健吾、楠 洋一郎、Cologne JB、京泉誠之、中地 敬、牧 真由美、胡 軼群、林 奉権
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] DNA修復遺伝子の一塩基多型と放射線被曝：カーネル回帰を用いた体細胞突然変異およびがんにおける遺伝子と環境の相互作用の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: Cologne JB、吉田健吾、三角宗近、京泉誠之、林 奉権、楠 洋一郎
  • 学会等名: がん予防学術大会2014東京
  • 発表場所: 国立がん研究センター築地キャンパス （東京都中央区）
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-14
• [学会発表] CD14遺伝子多型と原爆被爆者における結直腸がんサブタイプの発生リスクとの関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 胡 軼群、吉田健吾、梶村順子、京泉誠之、楠 洋一郎、Cologne JB、大石和佳、林 幾江、中地 敬、林 奉権
  • 学会等名: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] 原爆放射線のヒト免疫応答に及ぼす影響．第27報：原爆被爆者における肥満指標と胸腺Ｔ細胞産生レベルの負の遺産 (2014)
  • 著者名/発表者名: 楠洋一郎、吉田健吾、久保美子、山岡美佳、梶村順子、林 奉権、京泉誠之、中島栄二、大石和佳
  • 学会等名: 第55回 原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎原爆資料館 (長崎市)
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] The association of reactive oxygen species in blood cells with age, past radiation exposure, and IL-6R gene polymorphisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Hu Y, Furukawa K, Ohishi W, Geyer SM, Weng NP, Hayashi I, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • 学会等名: Immunology 2014 American Association Immunologists Annual Meeting
  • 発表場所: Pittsburgh, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2014-05-02 – 2014-05-06
• [学会発表] Effects of IL10 haplotypes and atomic-bomb radiation exposure on risks of gastric cancer subtypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Cologne JB, Hu Y, Yoshida K, Ohishi W, Hayashi I, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Nakachi K
  • 学会等名: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] CD14 gene polymorphisms associated with development of colorectal cancer subtypes among atomic bomb survivors in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hu Y, Yoshida K, Kajimura J, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Cologne JB, Ohishi W, Hayashi I, Nakachi K, Hayashi T
  • 学会等名: 105th American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [備考] 高齢の原爆被爆者における肥満指標と胸腺T細胞産生レベルの負の関連
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1308.pdf
• [備考] ヒト循環性造血前駆細胞における樹状細胞およびT細胞への分化決定機構の連携
  • URL: http://www.rerf.or.jp/library/rr/rr1307.pdf