胎児期の環境・ゲノム・エピゲノム交互作用と出生後の成長軌跡：ＤＯＨａＤ学説の検証

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390172
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐田 文宏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (90187154)
• 研究分担者: 岸 玲子 北海道大学, 北海道大学環境健康科学研究教育センター, 特別招へい教授 (80112449) ; 平工 雄介 三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510) ; 小島 弘幸 北海道立衛生研究所, 生活科学部, 主幹 (10414286) ; 小西 香苗 昭和女子大学, 生活科学部, 准教授 (70238103)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 母子保健 / 低出生体重 / 小児肥満 / DOHaD / 成長軌跡

研究実績の概要

１）本研究は、主に２万人規模及び500人規模の既存の出生コホート研究から得られた生体試料、データを用い、胎児期に曝露されている化学物質等の環境要因及び遺伝要因の児の発育に及ぼす影響等を検討した。肥満関連遺伝子GNPDA2、MC4Rの近傍のSNPの他、性ホルモン関連遺伝子ZBTB10の近傍、領域8q24等のSNPを検討した。
２）母親の妊娠時の喫煙は児の出生時低体重をもたらし、成長後の生活習慣病のリスクを高める可能性がある。その過程に関わる分子機構の解明とリスク評価指標の開発を目的として、北海道スタディで得た16名の妊娠女性の血漿よりRNAを抽出し、マイクロアレイを用いてマイクロRNA(miRNA)の網羅的解析を継続した。
３）難分解性有機フッ素化合物のパーフルオロオクタン酸 (PFOA)による核内受容体constitutive androstane receptor (CAR) を介したアゴニスト作用について解析を継続した。
４）勤労女性2141名を対象とした自記式質問票調査の解析を継続した。簡易式食事歴質問票（BDHQ）を用いて算出した食品摂取量データを用いて因子分析を行った結果、3つの因子を食事パターンとして抽出した。野菜類、きのこ類、海藻類、大豆製品、芋類、魚介類を高摂取する「健康的な日本食」パターンの因子得点は、たんぱく質、鉄、カルシウム、ビタミンE、ビタミンC、葉酸、食物繊維摂取量との相関が高く、栄養素バランスが良いことが示唆されたので、妊娠可能年齢の女性における予防的介入の検討を行った。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] DOHaDと疫学． (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏．
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 巻: 71 ページ: 41-46
  • DOI: 10.1265/jjh.71.41
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal exposure to perfluorinated chemicals and neurodevelopment in early infancy: The Hokkaido Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Goudarzi, S. Nakajima, T. Ikeno, S. Sasaki, S. Kobayashi, C. Miyashita, S. Ito, A. Araki, H. Nakazawa and R. Kishi.
  • 雑誌名: Sci Total Environ 巻: 541 ページ: 1002-1010
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.10.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multi-walled carbon nanotube induces nitrative DNA damage in human lung epithelial cells via HMGB1-RAGE interaction and Toll-like receptor 9 activation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraku Y, Guo F, Ma N, Yamada T, Wang S, Kawanishi S, Murata M.
  • 雑誌名: Part Fibre Toxicol 巻: 13 ページ: 16
  • DOI: 10.1186/s12989-016-0127-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exposure assessment and heart rate variability monitoring in workers handling titanium dioxide particles-a pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichihara S, Li W, Omura S, Fujitani Y, Liu Y, Wang Q, Hiraku Y, Hisanaga N, Wakai K, Ding X, Kobayashi T, Ichihara G.
  • 雑誌名: J Nanopart Res 巻: 18 ページ: 52
  • DOI: 10.1007/s11051-016-3340-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DNA damage in CD133-positive cells in Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Thanan R, Ma N, Hiraku Y, Iijima K, Koike T, Shimosegawa T, Murata M, Kawanishi S.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 巻: 2016 ページ: 7937814
  • DOI: 10.1155/2016/7937814
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of primary metabolites of organophosphate flame retardants on transcriptional activity via human nuclear receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kojima, Shinji Takeuchi, Nele Van den Eede, Adrian Covaci.
  • 雑誌名: Toxicol. Lett. 巻: 245 ページ: 31-39
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2016.01.0042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential determination of plasticizers and organophosphorus flame retardants in residential indoor air in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinji Takeuchi, Toshiko Tanaka-Kagawa, Ikue Saito, Hiroyuki Kojima, Kazuo Jin, Masayuki Satoh, Satoshi Kobayashi, Hideto Jinno.
  • 雑誌名: Environ. Sci. Pollut. Res. 巻: in press ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s11356-015-4858-z
• [雑誌論文] 先制医療実現のための疫学研究：DOHaD学説に基づくライフコース疫学． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏．
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 70 ページ: 88-96
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 出生ゲノムコホートの現状と展望． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏．
  • 雑誌名: 日周産期･新生児会誌 巻: 51 ページ: 63-65
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DOHaDをめぐる疫学：先駆的研究から最近のゲノムワイド研究への展開． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏．
  • 雑誌名: Horm Front Gynecol 巻: 22 ページ: 273-280
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Association of Prenatal Exposure to Perfluorinated Chemicals with Maternal Essential and Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids during Pregnancy and the Birth Weight of Their Offspring: The Hokkaido Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Kishi, T. Nakajima, H. Goudarzi, S. Kobayashi, S. Sasaki, E. Okada, C. Miyashita, S. Itoh, A. Araki, T. Ikeno, Y. Iwasaki and H. Nakazawa.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 123 ページ: 1038-1045
  • DOI: 10.1289/ehp.1408834
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations of Perfluoroalkyl Substances (PFASs) with Lower Birth Weight: An Evaluation of Potential Confounding by Glomerular Filtration Rate Using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model (PBPK). (2015)
  • 著者名/発表者名: M. A. Verner, A. E. Loccisano, N. H. Morken, M. Yoon, H. Wu, R. McDougall, M. Maisonet, M. Marcus, R. Kishi, C. Miyashita, M. H. Chen, W. S. Hsieh, M. E. Andersen, H. J. Clewell, 3rd and M. P. Longnecker.
  • 雑誌名: Environ Health Perspect 巻: 123 ページ: 1317
  • DOI: 10.1289/ehp.1408837
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of in utero exposure to polychlorinated biphenyls, methylmercury, and polyunsaturated fatty acids on birth size. (2015)
  • 著者名/発表者名: C. Miyashita, S. Sasaki, T. Ikeno, A. Araki, S. Ito, J. Kajiwara, T. Todaka, N. Hachiya, A. Yasutake, K. Murata, T. Nakajima and R. Kishi.
  • 雑誌名: Sci Total Environ 巻: 533 ページ: 256-265
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal maternal blood triglyceride and fatty acid levels in relation to exposure to di (2-ethylhexyl)phthalate: a cross-sectional study. (2015)
  • 著者名/発表者名: X. Jia, Y. Harada, M. Tagawa, H. Naito, Y. Hayashi, H. Yetti, M. Kato, S. Sasaki, A. Araki, C. Miyashita, T. Ikeno, R. Kishi and T. Nakajima.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 20 ページ: 168-178
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0440-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 胎児期の母の受動喫煙と児の出生体重に関する最近の研究動向． (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴, 荒木敦子, 佐々木成子, 池野多美子, 宮下ちひろ, 伊藤佐智子, 岸玲子.
  • 雑誌名: 北海道公衆衛生学雑誌 巻: 28 ページ: 37-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子供を取り巻く環境と健康：第8回胎児期の環境化学物質曝露が出生体重と生後発育へ与える影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 湊屋街子, 岸玲子.
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 79 ページ: 719-724
• [雑誌論文] 胎児期の有機フッ素化合物曝露による児の健康への影響. (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦子, 宮下ちひろ, 岸玲子.
  • 雑誌名: Endcrine Disrupter News Letter 巻: 18 ページ: 5
• [雑誌論文] The potent tumor suppressor miR-497 inhibits cancer phenotypes in nasopharyngeal carcinoma by targeting ANLN and HSPA4L. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Mo Y, Midorikawa K, Zhang Z, Huang G, Ma N, Zhao W, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 35893-35907
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5651
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating microRNAs as novel prognosis biomarkers for head and neck squamous cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hou B, Ishinaga H, Midorikawa K, Shah SA, Nakamura S, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 巻: 16 ページ: 1042-1046
  • DOI: 10.1080/15384047.2015.1045692
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Melatonin induces apoptosis in cholangiocarcinoma cell lines by activating the reactive oxygen species-mediated mitochondrial pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Laothong U, Hiraku Y, Oikawa S, Intuyod K, Murata M, Pinlaor S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 33 ページ: 1443-1449
  • DOI: 10.3892/or.2015.3738
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sensitive, rapid, and simple DR-EcoScreen bioassay for the determination of PCDD/Fs and dioxin-like PCBs in environmental and food samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima H, Takeuchi S, Iida M, Nakayama SF, Shiozaki T.
  • 雑誌名: Environ. Sci. Pollut. Res. 巻: Online ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s11356-015-4662-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学物質のリスク評価における肝肥大の取扱いの基本的考え方． (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田緑、梅村隆志、小島弘幸、井上薫、高橋美和、北村繁幸、浦丸直人、安部賀央里、頭金正博、小澤正吾、吉成浩一．
  • 雑誌名: 食品衛生学雑誌 巻: 56 ページ: 42-48
  • DOI: 10.3358/shokueishi.56.42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大学生における抑うつ症状および非定型うつ特徴とその関連要因の検討． (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西香苗、百武愛子．
  • 雑誌名: 学苑・生活科学紀要 巻: 902 ページ: 21-33
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] DOHaD cohort studies in Japan: Current status and perspective. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sata F.
  • 学会等名: Joint Japan-New Zealand DOHaD Researchers Seminar
  • 発表場所: Aukland (New Zealand)
  • 年月日: 2016-02-02 – 2016-02-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on risk of allergic diseases at 4 years old children: The Hokkaido Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Goudarzi, S. Kobayashi, C. Chen, A. Araki, C. Miyashita, S. Ito and R. Kishi.
  • 学会等名: 北海道公衆衛生学会
  • 発表場所: 旭川医科大学（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2015-11-21 – 2015-11-21
• [学会発表] Endocrine-disrupting potential of environmental chemicals. via nuclear receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kojima.
  • 学会等名: Seminar in National Health Research Institutes
  • 発表場所: Zhunan (Taiwan)
  • 年月日: 2015-11-17 – 2015-11-17
  • 国際学会
• [学会発表] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の解析と標的遺伝子の探索． (2015)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、黒澤長之、田中昭代、平田美由紀、村田真理子．
  • 学会等名: 日本産業衛生学会東海地方会
  • 発表場所: 名古屋大学医学部、名古屋市
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-14
• [学会発表] 児の発育に影響を及ぼす要因：21世紀出生児縦断調査の分析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏，福岡秀興，尾崎貴視，伊藤善也，吉池信男，瀧本秀美．
  • 学会等名: 第74回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-11-04 – 2015-11-06
• [学会発表] 胎児期の母と学童期の児の喫煙曝露とADHD-RSとの関連‐北海道スタディ‐． (2015)
  • 著者名/発表者名: 西原進吉，池野多美子，小林澄貴，佐々木成子，岸玲子．
  • 学会等名: 第74回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-11-04 – 2015-11-06
• [学会発表] 多層カーボンナノチューブで処理した肺上皮細胞におけるニトロ化DNA損傷：Toll様受容体9の役割． (2015)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、馬寧、王淑民、川西正祐、村田真理子．
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるマイクロRNA let-7c とその標的遺伝子の役割. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.侯波、石永一、翠川薫、王淑民、趙蔚林、及川伸二、平工雄介、馬寧、竹内万彦、村田真理子．
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 上咽頭癌における癌抑制遺伝子候補のプロモーター領域DNA の高度メチル化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 趙蔚林、王淑民、翠川薫、張哲、莫頴禧、黄光武、馬寧、平工雄介、及川伸二、村田真理子．
  • 学会等名: 第74 回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [学会発表] Inflammation-related DNA damage in relation to the expression of cancer stemness markers in human nasopharyngeal carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang S, Ma N, Kawanishi S, Zhao W, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Murata M.
  • 学会等名: SFRR-E/SNFS Meeting Stuttgart 2015: Redox Biology Meets Nutrition
  • 発表場所: University of Hohenheim, Stuttgart, Germany
  • 年月日: 2015-09-01 – 2015-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of maternal AHR, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and dioxins on infant birth weight: The Hokkaido Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Kobayashi, C. Miyashita, S. Sasaki, A. Araki, F. Sata, S. Ban, J. Kajiwara, T. Todaka and R. Kishi.
  • 学会等名: 27th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference (ISEE 2015)
  • 発表場所: Sao Paulo (Brazil)
  • 年月日: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] 胎児期ビスフェノールA曝露影響に関する臍帯血DNA網羅的メチル化解析; 北海道スタディ. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林祥子, 三浦りゅう, 川口章夫, 宮下ちひろ, 三宅邦夫, 松村徹, 山本潤, 石塚真由美, 荒木敦子, 久保田健夫 , 岸玲子.
  • 学会等名: 第4回日本DOHaD研究学術集会
  • 発表場所: 昭和大学（東京都・品川区）
  • 年月日: 2015-08-01 – 2015-08-02
• [学会発表] DOHaD学説に基づくライフコースの視点に立った先制医療． (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐田文宏．
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Association of Japanese dietary pattern and depressive symptoms among Japanese female employees. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanae Konishi, Tsukasa Muramatsu.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition（CAN 2015）
  • 発表場所: Yokohama (Japan)
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • 国際学会
• [学会発表] インジウム曝露ラット肺におけるマイクロRNA発現の網羅的解析． (2015)
  • 著者名/発表者名: 平工雄介、田中昭代、平田美由紀、村田真理子．
  • 学会等名: 第88回日本産業衛生学会
  • 発表場所: グランフロント大阪、大阪市
  • 年月日: 2015-05-13 – 2015-05-16
• [備考] 北海道大学 環境健康科学教育研究センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [備考] 環境と子どもに関する北海道研究・北海道スタディ
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/
• [備考] 環境と健康ひろば
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/