腸内細菌パターンの決定因子の同定と腸内細菌パターン戦前化計画

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390190
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 下部消化管

研究実績の概要

プロバイオティクス候補としてClostridium (C.) butyricum (CB)を詳細に検討した。これまでのC. coccoides, C. leptumの46種類のカクテル同様、CBには健常時は、強力に免疫抑制性のFoxp3+制御性T細胞をノトバイオートシステムで誘導すること明らかとした。また、CBは急性DSS腸炎を抑制することを明らかとしたが、制御性T細胞ではなくIL-10産生性のマクロファージを介し腸炎を抑制することを、マクロファージ特異的IL-10欠損マウスを用いて証明し（Cell Host Microbe 2014）。さらに、CBはIL-10産生マクロファージのみではなく、CD11c+樹状細胞をSOCS3分子制御下でTGF-bを産生することで免疫制御に関与することを明らかとした（Immunity in revision）。以上、すでに、プロバイオティクスとして用いられている安全性が確認されているCBにおいて、プロバイオティクスのユニークな作用機序；すなわち、CBは健常時は制御性T細胞、炎症時には抑制性マクロファージと樹状細胞を介するという二相性の制御機構を示すことができたことを初めて明らかとした。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Modelling colorectal cancer using CRISPR-Cas9-mediated engineering of human intestinal organoids. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matano M,Date S, Shimokawa M, Takano A, Fujii M, Ohta Y, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21(3) ページ: 256-262
  • DOI: 10.1038/nm.3802. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gut microbiota and inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Kanai T.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol. 巻: 37(1) ページ: 47-55
  • DOI: 10.2302/kjm.2014-0006-RE. Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early intervention with adalimumab may contribute to favorable clinical efficacy in patients with Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Hisamatsu T,Matsuoka K,Naganuma M,Maruyama Y,Yoneno K,Mori K,Kiyohara H,Nanki K,Okamoto S,Yajima T,Iwao Y,Ogata H,Hibi T,Kan
  • 雑誌名: Digestion 巻: 90(2) ページ: 130-136
  • DOI: doi: 10.1159/000365783.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal microbiota transplantation for gastrointestinal diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Mizuno S, Hayashi A, Hisamatsu T, Naganuma M, Kanai T
  • 雑誌名: Keio J Med. 巻: 63(4) ページ: 69-74
  • DOI: 10.2302/kjm.2014-0006-RE
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-talk between RORgammat+ innate lymphoid cells and intestinal macrophages induces mucosal IL-22 production in Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Mizuno S, Mikami Y, Kamada N, Handa T, Hayashi A, Sato T, Matsuoka K, Matano M, Ohta Y, Sugita A, Koganei K, Sahara R, Takazoe M, Hisamatsu T, Kanai T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 20(8) ページ: 1426-1434
  • DOI: 10.1097/MIB.0000000000000105.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet, microbiota, and inflammatory bowel disease: lessons from Japanese foods (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Matsuoka K, Naganuma M, Hayashi A, Hisamatsu T.
  • 雑誌名: Korean J Intern Med. 巻: 29(4) ページ: 409-415
  • DOI: 10.3904/kjim.2014.29.4.409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells: mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Shimizu M, Sato H, Narimatsu K, Okada Y, Kurihara C, Irie R, Yokoyama H, Shimamura K, Usui S, Ebinuma H, Saito H, Watanabe C, Komoto S, Kawaguchi A, Nagao S, Sugiyama K, Hokari R, Kanai T, Miura S, Hibi T.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 59(1) ページ: 154-169
  • DOI: 10.1002/hep.26604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophages and Dendritic Cells Emerge in the Liver during Intestinal Inflammation and Predispose the Liver to Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: 1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619. eCollection 2014.
• [学会発表] 早期クローン病に対するアダリムマブ治療効果 －アダリムマブ有効性の高い患者背景－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 南木康作，三好 潤，大野恵子，新井万里，清原裕貴，杉本真也，森 清人，三枝慶一郎，武下達矢，竹下 梢，中里圭宏，長沼 誠，矢島知治，久松理一, 金井隆典
  • 学会等名: 第6回日本炎症性腸疾患研究会学術集会
  • 発表場所: TKP品川ガーデンシティ品川（東京都港区）
  • 年月日: 2014-12-14 – 2014-12-14
• [学会発表] Inflammatory macrophages response to stimulation by Curdlan (beta-1,3-glucan) and may contributes to the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Hisamatsu T, Suzuki H, Tokutake M, Shimamura K, Mizuno S, Nakamoto N, Ebinuma H, Matsuoka K, Kanai T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会場（京都市左京区）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] "シンポジウム1 小腸疾患の見つけ方と診断・治療のストラテジー (2014)
  • 著者名/発表者名: 長沼 誠，奥田茂男，久松理一，金井隆典，緒方晴彦
  • 学会等名: 第52回小腸研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス(東京都文京区）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-15
• [学会発表] "シンポジウム3 難治性小腸疾患に対する治療の工夫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松理一，島村克好，細江直樹, 緒方晴彦，小崎健次郎，梅野淳嗣，松本主之，金井隆典
  • 学会等名: 第52回小腸研究会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス(東京都文京区）
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-15
• [学会発表] "ワークショップ9 希少消化管疾患の臨床像と問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久松理一，細江直樹，金井隆典
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: JDDW 2014（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] "シンポジウム3 難治性クローン病：病態から考えた治療アプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 南木康作 久松理一，金井隆典
  • 学会等名: JDDW 2014
  • 発表場所: JDDW 2014（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26