研究課題
心不全の病態基盤は、心筋細胞肥大・細胞死や間質線維化からなる心筋リモデリングであるが、その形成・進展には心筋組織における慢性炎症や酸化ストレスが関与する。ナチュラルキラーT（NKT）細胞は、TNF-αやIFN-γなどの炎症惹起性Th1サイトカインとIL-10やIL-4などの炎症抑制性Th2サイトカインのTh1/Th2バランスを調節し、生体において炎症を制御するという極めて重要な役割を担っている。本研究の目的は、NKT細胞の機能低下に起因する炎症制御機構の破綻が、心筋炎症を遷延化・慢性化させ、心筋リモデリング・心不全の形成・進展に関与するという仮説を検証するとともに、NKT細胞の活性化による心筋組織における炎症制御という独自のパラダイムに基づく新たな心筋リモデリング・心不全の予防・治療法の開発を目指すものである。本年度は、慢性炎症を制御し、心筋リモデリングの進展を抑制するための効率的なNKT細胞活性化方法に関する検討を行った。アフェレーシスでヒト末梢血単核球を採取し、IFN-γ・IL-2存在下で樹状細胞に分化誘導させてα-GalCerを添加した細胞製品が、生体内で安定してNKT細胞を活性化することを確認した。また、本細胞製品の臨床応用を想定して、生体（マウス）に反復投与した際の影響について確認するとともに、表面抗原を中心に細胞製品の特性解析を行ない、ヒトNKT細胞を安定して効率的に活性化することのできる、α-GalCerをパルスした樹状細胞の製造方法を確立した。以上より、α-GalCerをパルスした樹状細胞は心筋リモデリングおよび心不全に対する新たな治療法として期待でき、現在First-in-Human試験に向け準備を進めているところである。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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