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2014 年度 実績報告書

多能性幹細胞研究を応用した新規血管標的治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24390197
研究機関京都大学

研究代表者

山下 潤  京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50335288)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード幹細胞 / 血管形成 / マイクロRNA / シグナル
研究実績の概要

本研究は、申請者らの先進的多能性幹細胞研究を通して明らかとなった新たな分子機構を応用して、心筋梗塞等の虚血性疾患に対する血管再生治療戦略及び腫瘍に対する抗血管新生抑制戦略等の血管新生制御を主たる標的とした新たな治療戦略を開発することを目的とした。
オピオイドの抗血管新生抗腫瘍治療への応用:培養血管内皮細胞に対する増殖・遊走・apoptosis抑制作用、2次元培養下(マトリゲルコート培養皿)における管腔様構造形成への作用等のin vitro実験、およびマトリゲルプラグ移植アッセイ等の腫瘍細胞を用いないin vivo血管新生実験を用いて、血管新生に対するカッパ・オピオイド受容体(KOR)の効果を評価した。オピオイド受容体の一つであるKORの遺伝子欠損マウスを用いた収容細胞移植実験を行い、腫瘍血管新生におけるKORシグナルの重要性を検討した。
これらの検討により、KORが血管新生増殖因子VEGFの2型受容体の発現を低下させることにより、腫瘍血管新生を抑制していることを明らかにし、論文報告した(Yamamizu, Sci Rep, 2013)。
また東京大学循環器内科との共同研究により、心臓冠静脈の形成機構を検討し、アンジオポイエチン1による静脈誘導作用を明らかにし、論文報告した(Arita, Nat Commun, 2014)。
このように新たな血管新生・形成制御機構を明らかにし、新たな治療標的を開拓することに成功した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Single-step generation of gene knockout-rescue system in pluripotent stem cells by promoter insertion with CRISPR/Cas92014

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Yamashita JK.*
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 444 ページ: 158-163

    • DOI

      10.1016/j.bbrc2014.01.037

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dual modulation of the mitochondrial permeability transition pore and redox signaling synergistically promotes cardiomyocyte differentiation from pluripotent stem cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Cho SW, Park JS, Heo HJ, Park SW, Song S, Kim I, Han YM, Yamashita JK, Youm JB, Han J, Koh GY.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc

      巻: 3(2) ページ: e000693

    • DOI

      10.1161/JAHA.113.000693.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Myocardium-derived angiopoietin-1 is essential for coronary vein formation in the developing heart2014

    • 著者名/発表者名
      Arita Y, Nakaoka Y, Matsunaga T, Kidoya H, Yamamizu K, Arima Y, Kataoka-Hashimoto T, Ikeoka K, Yasui T, Masaki T, Yamamoto K, Higuchi K, Park JS, Shirai M, Nishiyama K, Yamagishi H, Otsu K, Kurihara H, Minami T, Yamauchi-Takihara K, Koh GY, Mochizuki N, Takakura N, Sakata Y, Yamashita JK, Komuro I.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 5 ページ: 4552

    • DOI

      ncomms5552

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human iPS cell-engineered cardiac tissue sheets with cardiomyocytes and vascular cells for cardiac regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Ikuno T, Takeda M, Fukushima H, Marui A, Katayama S, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 ページ: 6716

    • DOI

      10.1038/srep06716

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 2型VEGF受容体陽性細胞純化再培養はヒトiPS細胞からの血管内皮細胞分化誘導を効率化する.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-03-19 – 2015-03-19
  • [学会発表] 2型VEGF受容体陽性細胞純化再培養によるヒトiPS細胞からの効率的血管内皮細胞分化誘導.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会学術総会.
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-18 – 2015-02-18
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of regenerative medicine.2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      The 18th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience,
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-01-15 – 2015-01-17
  • [学会発表] 2型血管内皮細胞増殖因子受容体陽性細胞の純化再培養によるヒトiPS 細胞からの血管内皮細胞分化誘導の効率化2014

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第67回日本胸部外科学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2014-10-03 – 2014-10-03
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells for realization of regenerative medicine.2014

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第5回Molecular Cardiovascular ConferenceⅡ.
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2014-09-06 – 2014-09-06
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋特異的前駆細胞の同定2014

    • 著者名/発表者名
      武田 匡史、山下 潤
    • 学会等名
      第5回 Molecular Cardiovascular Conference Ⅱ
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T.
    • 学会等名
      ESC Congress2014.
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2014-08-31 – 2014-08-31
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of regenerative medicine.2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 12th Annual Meeting.
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-20 – 2014-06-20
  • [学会発表] Identification of novel chemicals potently inducing cardiomyocyte differentiation from mouse and human pluripotent stem cells2014

    • 著者名/発表者名
      Fukushima H.
    • 学会等名
      ISSCR (International Society for Stem Cell Research) 12th Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-21
  • [学会発表] Identification and application of human iPS derived-cardiac progenitor enriched population for cardiac regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeda T, Yamashita JK.
    • 学会等名
      The 3ird Retreat of Center for iPS Cell Research and Application (CiRA)
    • 発表場所
      Shiga
    • 年月日
      2014-04-19 – 2014-04-19
  • [備考] 山下研究室のホームページ

    • URL

      http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/yamashita/achievement.html

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公開日: 2016-06-01  

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