全エクソンシークエンスによるブルガダ症候群の新規原因遺伝子の探索と分子病態の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390199
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 蒔田 直昌 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00312356)
• 研究分担者: 前村 浩二 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90282649) ; 吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) ; 辻 幸臣 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (60432217) ; 石川 泰輔 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (50708716)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ブルガダ症候群 / エクソーム / 遺伝子変異 / SCN5A / 突然死

研究概要

ブルガダ症候群(BrS)は本邦に多い遺伝性致死性不整脈で、14個の原因遺伝子が報告されているが、遺伝子変異の検出頻度は低く、突然死の予知・予防における変異情報の有用性は確立していない。BrSこれまで単一遺伝子疾患と考えられてきたが、多遺伝子疾患としての特徴も持つことが次第に明らかになってきた。したがって従来の候補遺伝子アプローチを推進しても、未知の原因遺伝子を解明することは極めて困難だと思われる。本研究の目的は、全エクソン解析、ゲノムワイド関連解析で(GWAS)を導入してBrSの新たな原因遺伝子・病態を明らかにし、その結果を心臓突然死の予知・予防に用いることで、臨床へフィードバックすることである。研究の概要は以下のとおりである。
1. BrS症候群12例の全エクソン解析をおこない、非SCN5AのNaチャネル遺伝子Aと非L型のCaチャネル遺伝子Bを同定した。さらにA・B以外に77個の遺伝子を載せたカスタムSure Select DNAプローブを作成し、BrS 96例の遺伝子スクリーニングを行った。その結果、遺伝子Aに6個、遺伝子Bに5個の稀なvariationを同定した。これらは 遺伝子多型公開データベース（dbSNP・1000 Genomeなど）及び日本のin-house exomeデータベースに登録がない、または極めてまれであることを確認している。
2. オランダ、フランスと本邦を含む国際共同研究によって、BrSのGWASを行い、これまで知られていたSCN5A以外にSCN10AやHEY2という新たな修飾遺伝子が明らかになった(Bezzina, Makita, et al. Nat Genet 2013)。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでに、BrS 12例の全エクソン解析を行い、新規原因遺伝子を２個解明した。現在これらの遺伝子が疾患遺伝子であることを確実にするために、さらに多くのBrS症例で遺伝子解析を行い、電気生理学的な機能解析を行っている。
また、オランダ・フランスと本邦を含んだ国際共同BrSのGWASによって、既知の原因遺伝子SCN5Aのほかに、未知の遺伝子 SCN10A・ HEY2を解明した(Bezzina, Makita et al. Nat Genet 2013)。この研究の意義は、BrSの新たな遺伝子の解明にとどまらない。これまで単一遺伝子疾患と考えられてきたBrSに、多遺伝子疾患としての特徴もあることを初めて明らかにした画期的な研究である。さらにこの研究はさらに進展し、二つのBrS原因遺伝子SCN5AとSCN10Aが転写因子を介して互いに遺伝子間制御していることも次第に明らかになりつつある。このように、これまで解明が遅れていたBrSの病態生理は、近い将来、一挙に明らかになる可能性も含んでいる。

今後の研究の推進方策

上記の研究成果をもとに、本年度は以下の研究計画を遂行する予定である。まず、パッチクランプ法で遺伝子A・Bの変異の電流を解析する。次に、RT-PCR, 免疫組織染色を行って遺伝子A・Bの心臓内局在を調べる。さらにBrSの原因遺伝子としての遺伝子Bの病態生理学的意味づけを行うために、選択的の高い遺伝子BのCaチャネル遮断薬をウサギに投与し、体表面心電図の変化を観察し、次に灌流心筋で心内膜・外膜側の電位、monophasic活動電位、光マッピングをおこなう。
また、我々はこれまでBrS患者の一部に、SCN5Aのプロモータ領域の変異を見出しているが(Yagihara, Makita, et al. in revision)、最近の研究から、SCN5A, SCN10Aのエンハンサー結合するTBX3, TBX5などの転写因子を介して、SCN5A, SCN10Aが互いに遺伝子間で発現を制御していることが判明した。BrS患者ではこれらの遺伝子領域は解析されていないし、この制御機構の異常があるかどうかも知られていない。本研究ではSCN10A, SCN5A のエンハンサー領域の遺伝子スクリーニングを行う。
最後に3年間の研究成果をまとめ、学会発表するとともに、論文にする。

次年度の研究費の使用計画

既存の遠心機の老朽化に伴い冷却遠心機(86万円）の購入を予定していたが、あと１年ほどは使えそうなので来年度に延期した。また、次世代シークエンシングのサンプル作成費用と関連試薬の価格が大幅に低下したことも大きな原因である。
冷却遠心機はH26年度に購入する。また、次世代シークエンスの解析数を増やす予定のため、主として物品費として使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] A rare KCNE1 polymorphism, D85N, as a genetic modifier of long QT syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Ohno S, Itoh H, Makiyama T, Aiba T, Nakano Y,Shimizu W, Matsuura H, Makita N, Horie M.
  • 雑誌名: J Arrhythmia. 巻: 30 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1016/j.joa.2013.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of bepridil to prevent ventricular fibrillation in severe form of early repolarization syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuumi G, Shimizu W, Watanabe H, Noda T, Nogami A, Ohkubo K, Makiyama T, Takehara N, Kawamura Y, Hosaka Y, Sato M, Fukae S, Chinushi M, Oda H, Okabe M, Kimura A, Maemura K, Watanabe I, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Makita N, Minamino T.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 172 ページ: 519-522
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.01.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful control of life-threatening polymorphic ventricular tachycardia by radiofrequency catheter ablation in an infant. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Sumitomo N, Okuma H, Nakamura T, Fukuhara J, Ichikawa R, Matsumura M, Miyashita M, Kamiyama H, Ayusawa M, Watanabe M, Joo K, Makita N, Horie M.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 29 ページ: 422-426
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0390-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exon 3 deletion of RYR2 encoding cardiac ryanodine receptor is associated with left ventricular non-compaction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Omura M, Kawamura M, Kimura H, Itoh H, Makiyama T, Ushinohama H, Makita N, Horie M.
  • 雑誌名: Europace. 巻: 16 ページ: 1646-1654
  • DOI: 10.1093/europace/eut382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium channelopathy underlying familial sick sinus syndrome with early onset and predominantly male characteristics. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Machida T, Sumitomo N, Yamamoto H, Ohkubo K, Watanabe I, Makiyama T, Fukae S, Kohno M, Harrell DT, Ishikawa T, Tsuji Y, Nogami A, Watabe T, Oginosawa Y, Abe H, Maemura K, Motomura H, Makita N.
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: in press, ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1161/circep.113.001340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Normal dose of pilsicainide showed marked negative inotropic effects in a patient who had no underlying heart disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Ando S, Chishaki A, Makita N, Hasegawa Y, Narita S, Momii H, Kadokami T.
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 30 ページ: 68-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Pentraxin 3 is a More Potent Predictor of Endothelial DysfJunction than High-Sensitive C-Reactive Protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunaga T, Ikeda S, Koga S, Nakata T, Yoshida T, Masuda N, Kohno S, Maemura K.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 55 ページ: 160-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCN5A mutation associated with ventricular fibrillation, early repolarization, and concealed myocardial abnormalities. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Ohkubo K, Watanabe I, Matsuyama TA, Ishibashi-Ueda H, Yagihara N, Shimizu W, Horie M, Minamino T, Makita N.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 165 ページ: e21-23
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2012.10.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous polymorphism in semaphorin 3A as a risk factor for human unexplained cardiac arrest with documented ventricular fibrillation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Makita N, (32人中31番目) et al.
  • 雑誌名: PLOS Genet. 巻: 9 ページ: e1003364
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradigm shifts in the genetics of inherited arrhythmias: Using next-generation sequencing technologies to uncover hidden etiologies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 29 ページ: 305-307
  • DOI: 10.1016/j.joa.2013.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variable phenotype expression with a frameshift mutation of the cardiac sodium channel gene SCN5A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami H, Aiba T, Yamada T, Okayama H, Kazatani Y, Konishi K, Nakajima I, Miyamoto K, Yamada Y, Okamura H, Noda T, Satomi K, Kamakura S, Makita N, Shimizu W.
  • 雑誌名: J Arrhythmia 巻: 29 ページ: 291-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel SCN3B mutation associated with brugada syndrome affects intracellular trafficking and function of Nav1.5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Takahashi N, Ohno S, Sakurada H, Nakamura K, On YK, Park JE, Makiyama T, Horie M, Arimura T, Makita N, Kimura A.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 959-967
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants at SCN5A-SCN10A and HEY2 are associated with Brugada syndrome, a rare disease with high risk of sudden cardiac death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bezzina CR, Makita N(63人中31番目)etal
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 45 ページ: 1044-1049
  • DOI: 10.1038/ng.2712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Editorial: 不整脈の病因研究におけるパラダイムシフト (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 雑誌名: 心電図 巻: 33 ページ: 1-2
• [雑誌論文] 【致死性不整脈診療の最前線】 致死性不整脈診療 遺伝性心臓伝導障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 雑誌名: 最新医学. 巻: 68 ページ: 1588-1596
• [雑誌論文] 【イオンチャネル病のすべて】 進行性心臓伝導障害. (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 ページ: 802-809
• [雑誌論文] 難治性不整脈の遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 21 ページ: 3-8
• [雑誌論文] 進行性心臓伝導障害の基礎と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 雑誌名: 心電図 巻: 33 (S3) ページ: 34-42
• [雑誌論文] Elevated levels of systemic pentraxin 3 are associated with thin-cap fibroatheroma in coronary culprit lesions: Assessment by optical coherence tomography and intravascular ultrasound (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga S, Ikeda S, Yoshida T, Nakata T, Takeno M, Masuda N, Koide Y, Kawano H, Maemura K.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv 巻: 6 ページ: 945-954
  • DOI: JACC Cardiovasc Interv
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL2 and KDM6A mutations in patients with Kabuki syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Yoshiura K (43人中41番目）et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 161 ページ: 2234-2243
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malfunction of the ERCC1/XPF endonuclease results in diverse clinical manifestations and causes three nucleotide excision-repair-deficient disorders, Cockayne Syndrome, xeroderma pigmentosum and Fanconi Anemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kashiyama K, Nakazawa Y, Pilz D, Guo C, Shimada M, Sasaki K, Fawcett H, Wing J, Lewin S, Carr L, Yoshiura K, Utani A, Hirano A, Yamashita S, Greenblatt D, Nardo T, Stefanini M, McGibbon D, Sarkany R, Fassihi H, Takahashi Y, Nagayama Y, Mitsutake N, Lehmann AR, and Ogi T.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 92 ページ: 807-819
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性疾患におけるエクソーム解析の有用性と近将来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉浦孝一郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 245 ページ: 363-368
• [雑誌論文] Nuclear accumulation of androgen receptor in gender difference of dilated cardiomyopathy due to lamin A/C mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura T, Onoue K, Takahashi-Tanaka Y, Ishikawa T, Kuwahara M, Setou M, Shigenobu S, Yamaguchi K, Bertrand AT, Machida N, Takayama K, Fukusato M, Tanaka R, Somekawa S, Nakano T, Yamane Y, Kuba K, Imai Y, Saito Y, Bonne G, Kimura A.
  • 雑誌名: Cardiovascular Research 巻: 99 ページ: 382-394
  • DOI: 10.1093/cvr/cvt106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of vernakalant for acute cardioversion of atrial fibrillation: an update. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Dobrev D
  • 雑誌名: Vascular health and risk management 巻: 9 ページ: 165-175
  • DOI: citeulike-article-id:13143129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrical storm: recent pathophysiological insights and therapeutic consequences. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Heijman J, Nattel S, Dobrev D
  • 雑誌名: Basic Research in Cardiology. 巻: 108 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1007/s00395-013-0336-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystatin C as a Predictor of Mortality and Cardiovascular Morbidity After Cardiac Resynchronization Therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shimano M, Inden Y, Miyata S, Inoue Y, Yoshida N, Tsuji Y, Hirai M, Murohara T.
  • 雑誌名: Circulation Journal. 巻: 77 ページ: 2751-2756
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0179
  • 査読あり
• [学会発表] An infantile case of hepatomegaly, lactic acidosis, hypoglycemia, ketosis, and hyperlipidemia of unknown etiology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Seki Y, Yanagi T, Mizouchi T, Takeuchi T, Iwamoto J, YoshinoM, Watanabe S, Inokuchi T, Yano S, Yoshiura K, Matsuishi T.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics, 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20131022-20131026
• [学会発表] 運動負荷試験にて伝導障害が顕在化し、SCN5Aの遺伝子変異が判明した完全左脚ブロックの1例
  • 著者名/発表者名: 白井加奈子, 泉田直己, 石井卓, 土井庄三郎 , 蒔田直昌
  • 学会等名: 第18回日本小児心電学会
  • 発表場所: 宮崎市、宮崎県医師会館
• [学会発表] 家族性洞不全症候群患者に同定された心房型ミオシン重鎖遺伝子(MYH6)変異と機能解析
  • 著者名/発表者名: 石川泰輔, 小和瀬晋弥, 有村卓朗, 野上昭彦, 辻幸臣, 木村彰方, 蒔田直昌
  • 学会等名: 第64回西日本生理学会
  • 発表場所: 北九州市、産業医科大学 ラマッツィーニホール
• [学会発表] ラミン遺伝子関連心筋症の家族内発生が疑われた家系の発端者に対して施行した右室心筋生検
  • 著者名/発表者名: 石松卓, 河野浩章, 荒川修司, 土居寿志, 深江学芸, 武野正義, 小出優史, 前村浩二 ,蒔田直昌
  • 学会等名: 第35回心筋生検研究会
  • 発表場所: 東京東京女子医科大学弥生記念講堂
• [学会発表] 右室自由壁心外膜側の遅延電位記録部位への冷凍凝固により胸部誘導ST上昇消失と心室細動の抑制が認められたBrugada症候群の1例：病理学・遺伝子学的検討
  • 著者名/発表者名: 小和瀬晋弥, 篠田康俊, 成瀬代士久, 川越純志, 黒崎健司, 井川修, 蒔田直昌 , 野上明彦
  • 学会等名: 第25回カテーテルアブレーション委員会公開研究会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
• [学会発表] 致死性不整脈の遺伝子基盤に関する新展開
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 学会等名: 第18回日本小児心電学会
  • 発表場所: 宮崎市、宮崎県医師会館
  • 招待講演
• [学会発表] QT短縮症候群患者に同定された新規K+チャネル変異の電気生理学的特性と臨床像
  • 著者名/発表者名: ダニエル・トシオ・ハーレル, 冨永伊知子, 阿部圭祐, 渡部太一, 荻ノ原泰司, 安部治彦, 住友直方, 鵜野起久也, 鷹野誠 ,蒔田直昌
  • 学会等名: 第30回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 青森、リンステーションホール青森
• [学会発表] QT短縮症候群に同定されたKチャネル変異の電気生理学的特性と臨床像
  • 著者名/発表者名: ダニエル・トシオ・ハーレル, 芦原貴司, 冨永伊知子, 阿部圭祐, 石川泰輔, 住友直方, 鵜野起久也, 鷹野誠 , 蒔田直昌
  • 学会等名: 第64回西日本生理学会
  • 発表場所: 北九州市、産業医科大学 ラマッツィーニホール
• [学会発表] A loss-of-function mutation in SCN5A associated with monomorphic ventricular tachycardia in brugada syndrome
  • 著者名/発表者名: K. Sonoda, H. Watanabe, T. Ashihara, A. Sato, N. Yagihara, S. Otuki, K. Hasegawa, G. Katsuumi, K. Iijima, D. Izumi, H. Furushima, M. Horie, N. Makita and T. Minamino
  • 学会等名: 6th APHRS CARDIO RHYTHM 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] Familial neurally mediated syncope
  • 著者名/発表者名: M. Nakao, S. Kobayashi and N. Makita
  • 学会等名: Venice Arrhythmias 2013
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] Nonsynonymous Polymorphism in Semaphorin 3A as a Risk Factor for Human Unexplained Cardiac Arrest With Documented Ventricular Fibrillation
  • 著者名/発表者名: Y. Nakano, N. Makita（30人中29番目）et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] CALM2 Mutations Associated With Atypical Juvenile Long QT Syndrome
  • 著者名/発表者名: N. Makita, T. Ishikawa（28人中8番目）, Y. Tsuji（28人中13番目）et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Genetic mutations in early repolrization syndrome
  • 著者名/発表者名: N. Makita
  • 学会等名: Venice Arrhythmias 2013
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] Is It the Prime Time to Treat the Patients with Early Repolarization?
  • 著者名/発表者名: N. Makita
  • 学会等名: 6th APHRS CARDIO RHYTHM 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] Variable Expressivity of Phenotype in The V1764fsx 1786 Mutation of Cardiac Sodium Channel Scn5a
  • 著者名/発表者名: H. Kawakami, T. Aiba, H. Okayama, Y. Kazatani, I. Nakajima, K. Miyamoto, Y. Yamada, H. Okamura, T. Noda, K. Satomi, S. Kamakura, N. Makita and W. Shimizu
  • 学会等名: Heart Rhythm Society 34th Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Denver USA
• [学会発表] Efficacy of Bepridil to Prevent Ventricular Fibrillation in Early Repolarization Syndrome
  • 著者名/発表者名: G. Katsuumi, W. Shimizu, H. Watanabe, T. Noda, A. Nogami, K. Ohkubo, N. Takehara, Y. Kawamura, Y. Hosaka, T. Makiyama, M. Sato, S. Fukae, M. Chinushi, H. Oda, M. Okabe, A. Kimura, K. Maemura, I. Watanabe, S. Kamakura, M. Horie, Y. Aizawa, N. Makita and T. Minamino
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] A Cardiac α-Myosin Heavy Chain (MYH6) Mutation Impairing Sarcomere Structure Responsible for Familial Sick Sinus Syndrome
  • 著者名/発表者名: T. Ishikawa, A. Nogami, S. Kowase, A. Kimura and N. Makita
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Clinical Manifestations and Electrophysiological Characteristics of K Channel Mutations Responsible for Short QT Syndrome
  • 著者名/発表者名: D. T. Harrell, I. Tominaga, K. Abe, T. Watabe, Y. Oginosawa, H. Abe, N. Sumitomo, K. Uno, M. Takano and N. Makita
  • 学会等名: Heart Rhythm Society 34th Annual Scientific Sessions
  • 発表場所: Denver USA
• [学会発表] Genome-Wide Association Analysis Identifies 3 Common Variants Predisposing to Brugada Syndrome, a Rare Disease With High Risk of Sudden Cardiac Death
  • 著者名/発表者名: J. Barc, C. Bezzina, Y. Mizusawa, C. Remme, J. Gourraud, A. Verkerk, P. Schwartz, P. Guicheney, C. Antzelevitch, E. Schulze-Bahr, E. Behr, J. Tfelt-Hanson, S. Kaab, H. Watanabe, M. Horie, N. Makita, W. Shimizu, P. Froguel, D. Roden, V. Christoffels, M. Gessler, A. Wilde, V. Probst, J. J. Schott, C. Dina and R. Redon
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Brugada症候群とQT延長症候群のオーバーラップを認めた一症例
  • 著者名/発表者名: 白石亜季, 深江学芸, 森内拓治, 坂口能理子, 古島早苗, 森永芳智, 蒔田直昌, 前村浩二, 栁原克紀
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会 九州支部（第59回）
  • 発表場所: 熊本,熊本市医師会館
• [学会発表] ギャップ結合変異を有するプルキンエ線維から発生する心室性不整脈に関するシミュレーション研究
  • 著者名/発表者名: 稲田慎, ダニエル・トシオ・ハーレル, 原口亮, 芦原貴司, 蒔田直昌, 中沢一雄
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島 鹿児島大学
• [学会発表] 家族性心臓伝導障害家系に同定されたcoonexin40の遺伝子変異と機能異常
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌, 関明子
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島 鹿児島大学
• [学会発表] 致死性不整脈の分子病態に関する新展開
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島 鹿児島大学
• [学会発表] 心室細動成立に果たすカルモジュリンキナーゼの役割とは？
  • 著者名/発表者名: 辻幸臣, 蒔田直昌
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島 鹿児島大学
• [学会発表] Common Variants at SCN5A, SCN10A, and HEY2 are Associated with Cardiac Conduction Disturbance in Patients with Brugada Syndrome
  • 著者名/発表者名: Xu D, Murakoshi N, Nogami A, Makita N, Sekiguchi Y, Igarashi M, Isaka Y, Kurosaki K, Kowase S, Naruse Y, Aonuma K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] Mutations in SCN5A Associated with Monomorphic Ventricular Tachycardia, Conduction Disease, and J-Wave Syndrome
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Watanabe H, Sato A, Yagihara N, Hasegawa K, Iijima K, Izumi D, Furushima H, Ashihara T, Horie M, Makita N, Minamino T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] Na+ Channel beta-subunit affects the phenotype in long QT syndrome type 3 and Brugada syndrome induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes
  • 著者名/発表者名: Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Egashira T, Kuroda Y, Tanaka A, Makita N, Kurokawa J, Furukawa T, Fukuda K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] Nonsynonymous Polymorphism in Semaphorin 3A is a New Genetic Risk Factor for Human Idiopathic Ventricular Fibrillation
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Toshisige M, Ochi H, Tokuyama T, Sairaku A, Oda N, Kajiahara K, Uchimura Y, Fujiwara M, Watanabe Y, Kawazoe H, Motoda C, Matumura M, Oda N, Aiba T, Watanabe H, Shimizu W, Horie M, Makita N, Chayama K, Kihara Y
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] Efficacy of Bepridil to Prevent Ventricular Fibrillation in Early Repolarization Syndrome
  • 著者名/発表者名: Katsuumi G, Watanabe H, Chinushi M, Fukae S, Noda T, Ohkubo K, Nogami A, Hosaka Y, Oda H, Sato H, Okabe M, Aizawa Y, Kimura A, Makiyama T, Horie M, Maemura K, Makita N, Minamino T
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] A Novel Mutation in Atrial Myosin Heavy Chain Coding Gene MYH6 Causes Sick Sinus Syndrome
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Nogami A, Kowase S, Arimura T, Kimura A, Makita N
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] A Gap Junction Mutation Expressed in the Purkinje Network and Lethal Ventricular Arrhythmias -A Simulation Study-
  • 著者名/発表者名: Inada S, Harrell DT, Haraguchi R, Ashihara T, Makita N, Nakazawa K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] Disease Modeling Using iPS Cells
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Makita N, Kurokawa J, Egashira T, Yamakawa H, Seki T, Aizawa T, Hashimoto H, Kuroda Y, Tanaka A, Yae K, Murata M, Aiba T, Shimizu W, Horie M, Kodama I, Ogawa S, Fukuda K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会
  • 発表場所: 東京、東京フォーラム
• [学会発表] 高度房室ブロック及び洞不全症候群によるペースメーカ植込が必要となった右脚ブロック例の臨床経過について
  • 著者名/発表者名: 楠本三郎、前村浩二ほか
  • 学会等名: 第114回日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: 福岡 アクロス福岡
• [学会発表] Reentrant beat in the Purkinje network associated with gap junction mutation
  • 著者名/発表者名: Inada S, Harrell DT, Haraguchi R, Ashihara T, Makita N, Nakazawa K
  • 学会等名: 2nd HD Physiology International Symposium:Multilevel system biology
  • 発表場所: 東京 丸の内My Plaza Hall
• [学会発表] Electrophysiological Characteristics and Clinical Manifestation of K Channel Mutations Responsible for Short QT Syndrome
  • 著者名/発表者名: Harrell DT, Tominaga I, Abe K, Watanabe T, Oginosawa Y, Abe H, Sumitomo N, Uno K, Takano M, Makita N
  • 学会等名: 2nd HD Physiology International Symposium: Multilevel system biology
  • 発表場所: 東京 丸の内My Plaza Hall
• [学会発表] 個別疾患に対するアプローチ及び地域での取り組みについて
  • 著者名/発表者名: 吉浦孝一郎
  • 学会等名: 公開シンポジウム－次世代遺伝子解析装置を用いた難病の原因究明，治療法開発研究プロジェクトの成果－
  • 発表場所: 東京都市センターホール
  • 招待講演
• [学会発表] Ion AmpliSeqTM Custom Panel を用いたKabuki症候群の変異解析．
  • 著者名/発表者名: 渡辺 聡，三嶋博之，朝重耕一，木下晃，吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台 江陽グランドホテル
• [学会発表] Genetic Basis in familial Sick Sinus Syndrome
  • 著者名/発表者名: 石川泰輔, 蒔田直昌
  • 学会等名: International symposium of inherited arrhythmia 2014
  • 発表場所: 東京、東京ステーションカンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] A novel disease gene for Brugada syndrome: sarcolemmal membrane-associated
  • 著者名/発表者名: 石川泰輔
  • 学会等名: 第30回日本心電学会
  • 発表場所: 青森市 リンステーションホール青森
• [学会発表] VF stormの実験モデルから考えるelectrical stormの病態生理と治療・予防戦略
  • 著者名/発表者名: 辻幸臣
  • 学会等名: 第28回不整脈学会学術集会
  • 発表場所: 東京 グランドプリンスホテル新高輪
  • 招待講演
• [学会発表] Ventricular fibrillation storm and Ca2+/calmodulin-dependent kinase II
  • 著者名/発表者名: 辻幸臣, 蒔田直昌
  • 学会等名: The 2nd HD Physiology International Symposium: Multi-Level Systems Biology
  • 発表場所: 東京 丸の内My Plaza Hall
  • 招待講演
• [学会発表] Electrical stormに伴う心機能障害のメカニズム：頻発するVFエピソードを有する実験モデル動物での検討
  • 著者名/発表者名: 辻幸臣, 蒔田直昌
  • 学会等名: 第23回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 福岡 福岡大学メディカルホール
• [図書] 日本心電学会30年の軌跡.:遺伝性不整脈研究の黎明期とその後の急速な展開. (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 総ページ数: 419
  • 出版者: 日本心電学会
• [図書] 不整脈2013:心臓伝導障害の遺伝子基盤 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: メディカルレビュー
• [備考] 長崎大学 分子生理学
  • URL: http://nagasaki-molphys.org/
• [備考] 長崎大学 循環器内科
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/junkanki/index.html