血小板細胞の構成論的理解による心筋梗塞発症メカニズムの理解と制御法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390202
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 後藤 信哉 東海大学, 医学部, 教授 (50225653)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 血小板 / von Willebrand因子 / 心筋梗塞 / 血栓 / 抗血栓薬 / 構成論 / 分子動力学

研究実績の概要

平成28年度には血管壁損傷部位に動脈血流下にて接着するマイクロメートルスケールの血小板細胞の受ける流体力を、実際に接着を支えるナノメートルスケールのGPIbalphaとvon Willebrand因子（VWF）に還元するモデルを作成した。平成27年度に予測した単純なモデルとは異なり、細胞が受ける流体力を動脈血流下にて300 pN程度と実証的研究により予測し、単一のGPIbalpha/VWF結合の生み出す65 pNの結合が最低5分子程度必要であることを示した。また、実際に血小板細胞の接着を支える数個のGPIbalpha分子は、流体力によりVWFから引き剥がす力を受けるので、分子の受ける外力を分子を構成する原子に還元した。GPIbalpha, VWFを構成する各原子も外力を受けるとすると、外力下のエネルギー的安定構造は外力非存在下とは異なることを示した。この外力下に一過性に出現する構造を標的とすれば、心筋梗塞、脳梗塞などの動脈血栓性疾患を選択的に予防して止血血栓の形成を阻害しない画期的創薬につながる可能性を示した。GPIbalpha分子内にG233V変異体を作成した。変異体におけるGPIbalphaとVWFの重心間距離と結合エネルギーの関係を定量化した。wild typeと異なり、G233V変異体では重心間距離依存性に安定構造が2ヶ所以上存在した。G233V変異体ではGPIbalpha分子とVWF分子は一度結合すると離れにくい性質を持つことを予測した。パーソナルゲノムに応じた個別症例の接着動態予測を可能とする方法の基盤を作成した。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence-based carotid interventions for stroke prevention: State-of-the-art review. (2017)
  • 著者名/発表者名: 2.Morris DR, Ayabe K, Inoue T, Sakai N, Halliday A, Bulbulia R, and Goto S.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 24 ページ: 373-387
  • DOI: 10.5551/jat.38745
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of Stroke with Ticagrelor in Patients with Prior Myocardial Infarction: Insights from PEGASUS-TIMI 54 (2016)
  • 著者名/発表者名: Bonaca MP, Goto S, Bhatt DL, Steg P, Storey RF, Cohen M, Goodrich E, Mauri L, Ophuis TO, Ruda M, J, Seung KB, Hu D, Dalby AJ, Jensen E, Held P, Morrow DA, Braunwald E, Sabatine MS.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 134 ページ: 861-871
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024637
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Persistence and Discontinuation of Oral Anticoagulant: Remaining Issues Not Addressed by Phase III Clinical Trial (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayabe K, Goto S, and Goto S
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 5 ページ: e003258.
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003258
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two-year outcomes of patients with newly diagnosed atrial fibrillation: results from GARFIELD-AF (2016)
  • 著者名/発表者名: Bassand JP, Accetta G, Camm AJ, Cools F, Fitzmaurice DA, Fox KA, Goldhaber SZ, Goto S, Haas S, Hacke W, Kayani G, Mantovani LG, Misselwitz F, Ten Cate H, Turpie AG, Verheugt FW, Kakkar AK.
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 37 ページ: 2882-2889
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehw233
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting thrombin long-term after an acute coronary syndrome: Opportunities and challenges. (2016)
  • 著者名/発表者名: De Caterina, R. & Goto, S.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol 巻: 81 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.vph.2016.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] APPLICATION OF HIGH PERFORMANCE COMPUTING TECHNOLOGY FOR CARDIOLOGY (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Goto
  • 学会等名: 77th Italian Society of Cardiology
  • 発表場所: Rome Cavalieri (Rome, Italy)
  • 年月日: 2016-12-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 理屈がわかる抗凝固・抗血小板療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤信哉
  • 総ページ数: 134
  • 出版者: 中外医学社