難治性喘息のＴｈ１７型気道炎症における気道上皮細胞および樹状細胞の役割の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390207
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 裕史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00322024)
• 研究分担者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / 重症喘息 / Dectin

研究実績の概要

重症喘息患者の気道ではIL-17産生の亢進と好中球性炎症がみられるなど、通常のTh2型喘息とは異なる病態が関与している。本研究者は気道で産生されるIL-23、ならびにTh17細胞が重症喘息の病態に寄与していることを喘息モデルマウスを用いて明らかにしたが(Am J Respir Crit Care Med, 2008)、重症喘息においてIL-23産生とTh17細胞分化が誘導される分子機構は不明であった。他方、近年、Dectin-1/2シグナルによる樹状細胞の活性化がTh17細胞分化を誘導すること、主要アレルゲンであるダニ抗原が気道上皮細胞および樹状細胞に発現するDectin-1/2を活性化することが示された。以上より、気道上皮細胞、あるいは樹状細胞に発現するDectin-1/2の活性化によるTh17細胞性気道炎症の誘導が喘息の重症化に関与していることが推測されるが、その詳細は不明である。そこで本研究では、重症喘息で認められるIL-23産生とTh17細胞分化におけるDectin-1/2の役割、およびその作用機構を解明することを目的とした。
本研究では、まずチリダニ (HDM)誘導性喘息モデルにおけるDectin-2の役割をDectin-2欠損マウスを用いて検討した。その結果、Dectin-2欠損マウスではHDM誘導性喘息モデルにおける好酸球性気道炎症、気道におけるTh2サイトカイン及びムチンの産生が低下することを明らかにした(Am J Respir Cell Mol Biol. 2014)。Dectin-１欠損マウスにおいてもHDM誘導性気道炎症が減弱するがその分子基盤は異なり、Dectin-１欠損マウスでは、樹状細胞の所属リンパ節への移行が障害されていることを明らかにした（論文投稿準備中）。現在、Dectin-１欠損樹状細胞のリンパ節移行障害の分子メカニズムを解析中である。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] MMP12 is produced by M2 monocytes-macrophages and plays important roles in the development of contact hypersensitivity (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi D, Suzuki K, Meguro K, Hosokawa J, Tamachi T, Takatori H, Suto A, Matsue H, Ohara O, Nakayama T, Shimada S, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 135 ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.055
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helios enhances regulatory T cell function in cooperation with Foxp3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 ページ: in press
  • DOI: 10.1002/art.39091
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via ROR gamma t induction as downstream targets of Stat3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Suto A, Iwamoto T, Kashiwakuma D, Kagami S, Suzuki K, Takatori H, Tamachi T, Hirose K, Onodera A, Suzuki J, Ohara O, Yamashita M, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 ページ: 1857-1874
  • DOI: 10.1084/jem.20130791
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interleukin-21-Producing c-Maf-expressing CD4+ T cells induce effector CD8+ T cells and enhance autoimmune inflammation in scurfy mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Suto A, Tanaka S, Takatori H, Suzuki K, Iwamoto I, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 66 ページ: 2079-2090
  • DOI: 10.1002/art.38658
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 気管支喘息における樹状細胞の新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島裕史, 岩田有史
  • 学会等名: 第79回 日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市・北区）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Iwata-A
  • 学会等名: East Asia Allergy Symposium 2014
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市・左京区）
  • 年月日: 2014-05-11 – 2014-05-11
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/allergy/index.html