次世代シークエンサーを用いたＧＭ－ＣＳＦ自己抗体産生機序の解明

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24390208
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
• 研究分担者: 田澤 立之 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70301041) ; 中垣 和英 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (90143635) ; 井上 義一 近畿中央胸部疾患センター, 臨床研究センター, センター長 (90240895) ; 根井 貴仁 日本医科大学, 医学部, 助教 (30597670) ; 瀧澤 淳 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70463990) ; 横崎 恭之 広島大学, 保健センター, 准教授 (80210607)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肺胞蛋白症 / 自己免疫疾患 / 肺胞マクロファージ / 自己抗体 / 次世代シークエンス / バイオインフォーマティクス / クラススイッチ / 体細胞超変異

研究成果の概要

末梢血を用いた予備的検討から、患者も健常者も低親和性のIgM型自己抗体を産生するB細胞が同頻度にあるが、高親和性IgG型自己抗体を産生するB細胞は患者にのみ増加していることを見いだした。患者のリンパ組織において体細胞突然変異による高親和性/高中和能クローン出現とclass switchが亢進していると予想し、次世代シークエンサーを用いたH鎖抗体可変部の大量クローンの一挙解読により証明し、同領域のレパトアと難治化との関連の解明を目指した。結果、IgM型では、CDR１，２，３領域のシークエンスは、患者も健常者も多様であり、特定の配列の選択的増加はないが、IgG型では、同領域の選択的増殖が観られた。

自由記述の分野

呼吸器内科学