ネフローゼ症候群における蛋白尿発症機構への遺伝学的アプローチと機能的解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390212
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野入 英世 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00301820)
• 研究分担者: 浜崎 敬文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20617774) ; 徳永 勝士 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40163977) ; 土井 研人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80505892)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ネフローゼ症候群 / 膜性腎症 / ゲノム解析 / HLA

研究実績の概要

我が国におけるネフローゼ症候群（ネ症）罹患患者は，約3万人である．ネ症は，腎病理診断によらず基準により診断が賦与されてきた．近年，研究者グループでは日本人ネ症のGWAS解析を行い，GPC5とSULF2を初めて同定し，GPC5ではその機能を抑えることにより，マウス ネ症のタンパク尿減弱を認め，機能的な証明を得た．そして，PLA2R1とHLA-DQ1は，ネ症の中の膜性腎症で，疾患発症に関与する遺伝子として欧米より報告されている．
本年度は，膜性腎症でPLA2R1を網羅的に解析することで，日本人に特有なSNPを初めて発見した．HLAの網羅的なタイピングで見いだした感受性領域と同SNPの交互作用は，膜性腎症発症のリスクを17倍以上にも押し上げることが初めてわかった．2nd. Cohortを確保しており，現在validation中である．この研究成果により，研究期間内に提案したほぼ全てにおいて，プログレスを示すことができたと思われ，全容については最終報告を参照されたい．

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

26年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of Mitochondrial Dynamics by Dynamin-Related Protein-1 in Acute Cardiorenal Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumida M, Doi K, Ogasawara E, Yamashita T, Hamasaki Y, Kariya T, Takimoto E, Yahagi N, Nangaku M, Noiri E.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 26 ページ: PMID: 25644112
  • DOI: pii: JASN.2014080750.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] siRNA delivery targeting to the lung via agglutination-induced accumulation and clearance of cationic tetraamino fullerene (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Okamoto K, Doi K, Harano K, Noiri E, Nakamura E
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 ページ: 4916
  • DOI: doi: 10.1038/srep04916.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Sulfatase 2, Identified By Genome Association Analysis, Contributes to Protection against Nephrotic Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Honda, MD, PhD, Koji Okamoto, MD, PhD, Kent Doi, MD, PhD, FASN, Masaomi Nangaku, MD, PhD, Katsushi Tokunaga, Eisei Noiri, MD, PhD, FASN
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: フィラデルフィア会議場
  • 年月日: 2014-11-15