パーキンソン病認知症の早期診断法確立と治療介入に関する研究

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390219
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構仙台西多賀病院(臨床研究部)
• 研究代表者: 武田 篤 独立行政法人国立病院機構仙台西多賀病院(臨床研究部), その他部局等, その他 (70261534)
• 研究分担者: 長谷川 隆文 東北大学, 大学病院, 講師 (70361079) ; 菊池 昭夫 東北大学, 大学病院, 助教 (80463785)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: シヌクレイン / シヌクレイノパチー / 分子イメージング

研究実績の概要

先行研究において我々は、本邦で独自に開発されたβシート構造検出プローブであるBF-227により、世界で初めてヒト脳内のαシヌクレイン沈着を画像化することに成功した（Brain 113:1772, 2010）。本年度はシヌクレイノパチーの代表的疾患である多系統萎縮症に於いて、BF-227の陽性所見が経時的にどの様に変化するのかを主に検討した。先行研究に於いてBF-227の陽性所見が得られた症例の内、経時的な検査施行が可能であった4例について、2～3年の間隔を置いて同検査を再検した。対象となった4例のMSA-C患者はいずれも正常コントロール群と比較して、レンズ核、大脳白質、前頭葉から頭頂葉かけての大脳皮質において[11C]BF-227の集積亢進を認めていたが、いずれの症例においても、これらの領域の[11C]BF-227集積は経時的に病期の進行とともに増加・拡大していった。以上から[11C]BF-227 PETによって生体脳内αS蛋白凝集体の蓄積量を経時的に測定できることを示すことができたと考えられた。また[11C]BF-227 PETが病期進行や治療効果の判定としてのサロゲートマーカーに応用できる可能性があると思われた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

パーキンソン病や多系統萎縮症などシヌクレイノパチーの分子イメージング技術の確立に向けてデータが蓄積されている。しかしPET検査の割り当てに制限があり、検査の試行回数にやや制限がある。

今後の研究の推進方策

重度嗅覚低下を示したパーキンソン病症例を対象としたドネペジルの治療介入試験は引き続き継続する。BF-227によるシヌクレイノパチーの分子イメージング技術についても引き続き症例の蓄積を図る。今後さらにパーキンソン病に於ける認知症発症のリスク要因を引き続き検討するとともに、PETによる脳脳代謝、MRIによる脳萎縮評価、BF-227による分子イメージングを組み合わせて解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

次年度使用額は、今年度の研究を効率的に推進したことに伴ない発生した未使用額である。

次年度使用額の使用計画

平成27年度請求額とあわせ、平成27年度の研究遂行に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] K63-linked ubiquitination by Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N., Hasegawa T., Tanaka N., Fukuda M., Wakabayashi K., Oshima R., Konno M., Miura E., Kikuchi A., Baba T., Anan T., Nakao M., Geisler S., Aoki M., Takeda A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 18137-18151
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.529461. Epub 2014 May 15.
  • 査読あり
• [雑誌論文] VPS35 dysfunction impairs lysosomal degradation of α-synuclein and exacerbates neurotoxicity in a Drosophila model of Parkinson’s disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura E., Hasegawa T., Konno M., Suzuki M., Sugeno N., Fujikake N., Geisler S., Tabuchi M., Oshima R., Kikuchi A., Baba T., Wada K., Nagai Y., Takeda A., Aoki M.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 71 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.07.014. Epub 2014 Aug 6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural substrates of cognitive subtypes in Parkinson's disease: a 3-year longitudinal study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shoji Y., Nishio Y., Baba T., Uchiyama M., Yokoi K., Ishioka T., Hosokai Y., Hirayama K., Fukuda H., Aoki M., Hasegawa T., Takeda A., Mori E.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e110547
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110547
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory dysfunction and dementia in Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeda A., Baba T., Kikuchi A., Hasegawa T., Sugeno N., Konno M., Miura E., Mori E.
  • 雑誌名: J. Parkinsons Dis. 巻: 4 ページ: 181-187
  • DOI: 10.3233/JPD-130277.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive impairment in multiple system atrophy: A position statement by the Neuropsychology Task Force of the MDS multiple system atrophy (MODIMSA) Study Group. (2014)
  • 著者名/発表者名: Stankovic I., Krismer F., Jesic A., Antonini A., Benke T., Brown RG., Burn DJ., Holton JL., Kaufmann H., Kostic VS., Ling H., Meissner WG., Poewe W., Semnic M., Seppi K., Takeda A., Weintraub D., Wenning GK.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 29 ページ: 857-867
  • DOI: 10.1002/mds.25880. Epub 2014 Apr 18.
  • 査読あり
• [学会発表] Hot Topics in Parkinson Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda A.
  • 学会等名: The14th International Parkinson Disease Symposium in Takamatsu
  • 発表場所: Takamatsu, Japan
  • 年月日: 2015-02-27 – 2015-03-01
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo visualization of α-synuclein deposition by carbon-11-labeled 2-(2-[2-dimethylaminothiazol-5-yl]ethenyl)−6-(2-[fluoro]ethoxy)benzoxazole positron emission tomography in Parkinson's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A. Okamura N. Tashiro M. Hasegawa T. Sugeno N. Baba T. Konno M. Miura E. Oshima R. Furumoto S. Funaki Y. Iwata R. Takahashi S. Fukuda H. Arai H. Kudo Y. Yanai K. Itoyama Y. Aoki M. Takeda A.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-12
• [学会発表] Cognitive impairment in multiple system atrophy: A position statement by the neuropsychology task force of the MDS multiple system atrophy (MODIMSA) study group (2014)
  • 著者名/発表者名: Stankovic I. Krismer F. Jesic A. Antonini A. Benke T. Brown R.G. Burn D.J. Holton J.L. Kaufmann H. Kostic V.S. Ling H. Meissner W.G. Poewe W. Semnic M. Seppi K. Takeda A. Weintraub D. Wenning G.K.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-12
• [学会発表] Exome sequencing of Parkinson's disease in order to identify genetic variants with high disease-risk (2014)
  • 著者名/発表者名: Satake W. Ando Y. Tomiyama H. Kashihara K. Mochizuki H. Murayama S. Takeda A. Hasegawa K. Tsuji S. Yamamoto M. Murata M. Hattori N. Toda T.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-12
• [学会発表] Functional ESCRT machinery is required for the clearance of aggregate-prone proteins associated with neurodegenerative diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima R. Hasegawa T. Sugeno N. Konno M. Miura E. Kikuchi A. Tamai K. Takeda A. Tanaka N. Aoki M.
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-12
• [学会発表] K63-linked ubiquitination by Nedd4 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein, 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugeno N. Hasegawa T. Tanaka N. Oshima R. Konno M. Miura E. Kikuchi A. Baba T. Fukuda M. Geisler S. Aoki M. Takeda A.,
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-07 – 2014-06-12
• [図書] Visual function in Parkinson’s disease. in Chaudhuri KR., Tolosa E, Schapira AHV., & Poewe W. (ed.); Non-motor symptoms of Parkinson’s disease 2nded. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba T., Estrada-Bellmann I., Mori E., Takeda A.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Oxford University Press