遺伝性パーキンソン病における共通分子基盤の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24390224
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 服部 信孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
• 研究分担者: 佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 遺伝性パーキンソン病 / VPS35

研究概要

パーキンソン病 (PD) はその多くが孤発性だが、約10%の患者は近親者に複数の発症者を認める家族歴がある。従ってパーキンソン病の病態を理解するためには、患者の遺伝的背景を明らかにすることが非常に重要である。vacuolar protein sorting 35 (VPS35) は欧米の高齢発症優性遺伝性パーキンソン病家系からエクソーム解析法を用いて単離された常染色体優性遺伝性パーキンソン病 (ADPD) の新規原因遺伝子である。一昨年、我々はD620N (c.1858G>A) を優性遺伝性PD 3家系 (1.0%)、孤発性PD 1例 ( 0.23% ) からヘテロ接合体の家系が本邦にも存在することを報告した。本年度はVPS35の機能異常がパーキンソン病に与える影響を明らかにすべく培養細胞とマウスにVPS35の病的変異体を一過性あるいは安定的に発現させin vitroあるいはin vitroにおける神経細胞死を評価すべく実験を開始した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

病的変異体の発現の程度によりマウスの繁殖能力に影響を与える印象があり繁殖にやや時間がかかっているがおおむね順調である。

今後の研究の推進方策

培養細胞あるいはトランスジェニックマウスを用いた機能解析を継続する。

次年度の研究費の使用計画

病的変異体の発現の程度によりTGマウスの繁殖能力に影響を与え、繁殖にやや時間がかかり研究の進行がややずれこんでいる。そのため備品などの消耗品の使用も遅れ、経費も次年度にずれこんだ状況である。
引き続き、培養細胞あるいはTGマウスを用いた機能解析を継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] PARK2/Parkin-mediated mitochondrial clearance contributes to proteasome activation during slow-twitch muscle atrophy via NFE2L1 nuclear translocation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furuya N, Ikeda SI, Sato S, Soma S, Ezaki J, Trejo JA, Takeda-Ezaki M, Fujimura T, Arikawa-Hirasawa E, Tada N, Komatsu M, Tanaka K, Kominami E, Ueno T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 10 ページ: 631-41
  • DOI: doi: 10.4161/auto.27785
  • 査読あり
• [雑誌論文] EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson's disease in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Funayama M, Vilariño-Güell C, Ogaki K, Li Y, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Kachergus JM, Cobb SA, Takahashi H, Mizuno Y, Farrer MJ, Ross OA, Hattori N
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord. 巻: 20 ページ: pii: S1353-8020
  • DOI: doi: 10.1016/j.parkreldis.2014.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The evaluation of polyglutamine repeats in autosomal dominant Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita C, Tomiyama H, Funayama M, Inamizu S, Ando M, Li Y, Yoshino H, Araki T, Ichikawa T, Ehara Y, Ishikawa K, Mizusawa H, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 ページ: 1779.e17-21
  • DOI: doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.01.022. Epub 2014 Jan 25. PubMed PMID: 24534762.
  • 査読あり
• [雑誌論文] p150glued-Associated Disorders Are Caused by Activation of Intrinsic Apoptotic Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e94645.
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0094645. eCollection 2014. PubMed PMID: 24722468; PubMed Central PMCID: PMC3983229.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicogenetic study of GBA mutations in patients with familial Parkinson's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Sekine T, Funayama M, Li L, Yoshino H, Nishioka K, Tomiyama H, Hattori N
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 35 ページ: 935.e3-8.
  • DOI: doi:10.1016/j.neurobiolaging.2013.09.019. Epub 2013 Oct 12. PubMed PMID: 24126159.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 587 ページ: 1316-25
  • DOI: doi:10.1016/j.febslet.2013.02.046.
  • 査読あり
• [学会発表] Presidential Lecture, Impaired mitochondorial dysnamics and function in the pathogenesis of Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori N.
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondoria 2013, The 13th Conference of Japaneses Society of Mitochondrial Research and Medicine(J-mit)
  • 発表場所: 六本木ヒルズ アカデミーヒルズ、東京
  • 年月日: 20131106-20131107
• [学会発表] A Screening of Neuroprotective Compounds for Parkinson's Disease from Herbal Medicines (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Fujimaki T, Saiki S, Tashiro E, Funayama M, Imoto Masaya, Hattori N.
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondoria 2013, The 13th Conference of Japaneses Society of Mitochondrial Research and Medicine(J-mit)
  • 発表場所: 六本木ヒルズ アカデミーヒルズ、東京
  • 年月日: 20131106-20131107
• [学会発表] Levodopa-responsive Parkinsonism following bilateral putaminal hemorrhages (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, Kubo SI, Niijima-Ishii Y, Sugita H, Hattori N.
  • 学会等名: MDS 17th International Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20130613-20130620
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける放出機構の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江口博人、今泉美佳、塚口ケネス、福嶋佳保里、佐藤栄人、舩山 学、斉木臣二、波田野琢、久保紳一郎、今居譲、永松信哉、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] GBA変異によるグルコシルセラミダーゼの局在の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王子 悠、森 聡生、波田野琢、久保紳一郎、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] PLA2G6における細胞内局在の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 聡生、王子 悠、波田野琢、久保紳一郎、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] ペリー症候群の原因遺伝子産物ダイナクチンの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石川景一、斉木臣二、今道洋子、佐藤栄人、河尻澄宏、李 元哲、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 若年性パーキンソン病原因遺伝子産物ATP13A2の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤栄人、里 史明、松井秀彰、小池正人、金井数明、斉木臣二、舩山 学、武田俊一、内山安男、高橋良輔、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 日本人パーキンソン病における網羅的遺伝子解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉野浩代、富山弘幸、今道洋子、李 元哲、大垣光太郎、安藤真矢、舩山 学、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [学会発表] 日本人パーキンソン病におけるVPS35 D620N変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 舩山 学、安藤真矢、李 元哲、柏原健一、村上善勇、石津暢隆、豊田千純子、野口克彦、橋本貴司、中野直樹、佐々木良元、小久保康昌、葛原茂樹、大垣光太郎、山下 力、吉野浩代、波田野琢、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 年月日: 20130529-20130601
• [図書] 04抗パーキンソン病薬、治療薬ハンドブック2014 薬剤選択と処方のポイント（監修：高久史麿、編集：堀正二、他） (2014)
  • 著者名/発表者名: 服部信孝
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 株式会社 じほう
• [図書] 12番染色体に連鎖する遺伝性パーキンソン病（PARK8）、III変性疾患、錐体外路系疾患・パーキンソニズムを主とする疾患、家族性パーキンソン病 優性遺伝性パーキンソン症候群、別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.27、神経症候群（第2版）（II） (2014)
  • 著者名/発表者名: 富山弘幸、服部信孝
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社、大阪
• [図書] 16番染色体に連鎖する遺伝性パーキンソン病（PARK17）､III変性疾患、錐体外路系疾患・パーキンソニズムを主とする疾患、家族性パーキンソン病 優性遺伝性パーキンソン症候群、別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.27、神経症候群（第2版）（II） (2014)
  • 著者名/発表者名: 舩山 学、安藤真矢、服部信孝．
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床社、大阪
• [図書] 6番染色体に連鎖する遺伝性パーキンソン病（PARK2）、III変性疾患、錐体外路系疾患・パーキンソニズムを主とする疾患、家族性パーキンソン病 優性遺伝性パーキンソン症候群、別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.27、神経症候群（第2版）（II） (2014)
  • 著者名/発表者名: 西岡健弥、服部信孝．
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床社、大阪
• [図書] 1番染色体に連鎖する遺伝性パーキンソン病（PARK6, PARK7, PARK9(Kufor-Rakeb症候群), PARK10, PARK16）、III変性疾患、錐体外路系疾患・パーキンソニズムを主とする疾患、家族性パーキンソン病 優性遺伝性パーキンソン症候群、別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.27、神経症候群（第2版）（II） (2014)
  • 著者名/発表者名: 波田野琢、服部信孝
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨床社、大阪
• [産業財産権] パーキンソン病予防治療薬剤 (2013)
  • 発明者名: 服部信孝、斉木臣二、井本正哉、藤巻貴宏
  • 権利者名: 服部信孝、斉木臣二、井本正哉、藤巻貴宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-091903
  • 出願年月日: 2013-04-25