| 研究課題/領域番号 |
24390228
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| 研究機関 | 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) |
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研究代表者 |
重本 和宏 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40284400)
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| 研究分担者 |
森 秀一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
枝松 緑 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (10735343)
宮崎 剛 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (50376480)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 重症筋無力症 / 疾患モデル / 神経筋シナプス / muscle-specifc kinase / LRP4 |
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| 研究実績の概要 |
①抗MuSK( muscle-specific kinase)抗体で発症する重症筋無力症(MuSK-MG)は抗AChR抗体陽性MG(AChR-MG)に対する従来の治療法に対してむしろ症状が悪化するケース、さらに難治性で急速に筋萎縮に至る症例もあるが、申請者はラパマイシンがMuSK-MGモデルに有効であることを発見しており、本年度はその効果の再現性と抗体価や病理学的解析の検証を行ないデータ収集と解析を行った. ②MuSK-MGのモデルマウスに対するラパマイシンの有効性の機序を解明するために、regulatory T細胞測定方法の確立を行った. 免疫システムの対する効果の解析は今後も検討が必要である. ③抗LRP4抗体陽性MG(Lrp4-MG)モデル作製と病態解析を行い、論文投稿の準備を進めている. 筋電図は典型的な漸減反応を示し、骨格筋の免疫染色によりシナプス全体の形態変化を認めた. マウスから採取した骨格筋を顕微鏡下でシナプスに直接電極を挿入して、静止状態および神経刺激による単一筋線維の電位測定を行うことで伝導障害を定量的に計測する手法を確立した。また、電気生理学的解析とあわせてFM-143色素を使い、MGモデルマウスのシナプス機能の病態解析を行う手法の確立を行った. ④LRP4-MGモデルマウスのプレシナプスに存在するアクティブゾーンの定量的形態を共焦点顕微鏡で行いデータ収集と解析を完了した. プレシナプスのアクティブゾーンの量が減少すること、一方で密度は正常と較べてわずかに減少することがわかった.
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 次年度使用額の使用計画 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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